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洞悉HR+晚期乳腺癌一线治疗新趋势!2024 NCCN乳腺癌指南更新,瑞波西利依旧稳居1类首选推荐

04月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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目前,CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中取得了里程碑式进展,改变了激素受体(HR)阳性、HER2阴性乳腺癌的治疗格局,其联合疗法已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗。同时,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的《NCCN临床实践指南:乳腺癌》作为全球临床医师遵循和认可的临床诊治参考,今年该指南已更新至2024年第2版。那么在最新版的NCCN指南中CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-晚期乳腺癌又有何表现呢?其又将如何影响我国的临床应用推荐呢?本期内容将与您一同分享其中的关键内容。

HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中,瑞波西利仍为唯一和AI联合的1类首选CDK4/6抑制剂

2024 v2版的NCCN指南1中,HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中瑞波西利无论是联合芳香化酶抑制剂(AI)还是氟维司群均为1类推荐,其中瑞波西利是唯一与芳香化酶抑制剂联合用于HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗成为唯一获得I类推荐的CDK4/6抑制剂,这与2023年NCCN指南保持一致,可见瑞波西利联合方案卓越生存数据和优越生活质量评分的稳固性。

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图1. 2024 V2 NCCN乳腺癌指南更新

目前,尽管没有头对头研究比较哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利联合治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的随机对照研究,但无论是从总生存期(OS)获益还是生活质量改善方面而言,瑞波西利均显示出优势。

2023 SABCS大会上,阿贝西利联合AI用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的随机对照III期临床试验MONARCH 3研究的OS数据公布,最终结果显示2,中位随访时间8.1年后,阿贝西利联合NSAI一线治疗晚期乳腺癌,中位OS达66.8个月,延长13.1个月,结果显示HR=0.804,95% CI 0.637-1.015,P=0.0664,具有临床意义的延长,但P值未达到统计学差异的0.034。

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图2. MONARCH 3研究最终分析结果OS数据

与此同时,PALOMA-2研究的次要终点OS分析最终报告于2024年1月22日正式见刊JCO杂志3。既往PALOMA-2研究的初步结果显示哌柏西利联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可显著改善无进展生存期(PFS),但此次最终OS结果显示,在中位随访90个月后,哌柏西利组和安慰剂组中位OS分别为53.9个月和51.2个月 (HR=0.96,95%CI 0.78-1.18,单侧P = 0.34),未能取得显著统计学差异。

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图3. PALOMA-2研究的OS结果

与之对比,瑞波西利开展的MONALEESA系列研究不仅分别对绝经前/围绝经期、绝经后两类晚期乳腺癌患者进行了探索,且都取得了OS阳性结果。

针对绝经后晚期乳腺癌患者开展的MONALEESA-2研究,OS最终分析结果于2021年ESMO大会上正式公布。研究结果显示,瑞波西利联合NSAI(来曲唑)一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,中位OS长达63.9个月,相较于安慰剂显著延长超过12个月,死亡风险降低24%(HR=0.76;95%CI 0.63-0.93,P=0.008)。OS获益随着时间的推移而增加,6年时瑞波西利组OS率高于安慰剂组12.2%4。MONALEESA-2研究是CDK4/6抑制剂首个且目前唯一在绝经后人群中带来OS阳性结果的III期临床研究。

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图4. MONALEESA-2研究的最终OS结果

在恶性程度更高、预后更差的绝经前/围绝经期患者中,瑞波西利开展的MONALEESA-7研究结果同样显示出OS阳性获益。一线使用瑞波西利联合内分泌治疗的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,中位OS长达58.7个月,相较安慰剂组,显著延长10.7个月,死亡风险降低24%(HR=0.76,95% CI 0.61-0.96)5。这是目前绝经前/围绝经期HR/HER2−晚期乳腺癌患者中报告的最长中位OS。此外,瑞波西利不仅给患者带来显著的生存获益,还能有效提高患者的健康相关生活质量,快速且持续缓解疼痛症状至28个治疗周期,并改善患者情绪,是唯一获得ESMO-MCBS满分评分的CDK4/6抑制剂。

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图5. MONALEESA-7研究的OS结果

正是基于MONARCH 3研究和PALOMA-2研究在OS获益方面的失败,且瑞波西利是目前唯一一个在绝经前/围绝经期、绝经后晚期患者一线治疗中取得OS获益和生活质量的改善CDK4/6抑制剂,其进一步夯实了瑞波西利的一线优选地位,这也使其能够继续作为NCCN指南中唯一1类推荐的CDK4/6抑制剂。

2023年1月,瑞波西利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,与AI联合用药,作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗。同时,随着瑞波西利的持续发力,仅间隔4个月,2023年5月瑞波西利获NMPA批准新增适应症,用于绝经后HER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌,与AI联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗;使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。短时间内两项适应症相继获批,使得瑞波西利成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂,为广大中国患者获得更长生存获益和更好生活质量带来希望。此外,2024年1月1日,新版国家医保药品目录正式落地实施,而CDK4/6抑制剂瑞波西利便是其中一款重磅药物。与此同时,瑞波西利还被纳入医保“双通道”管理范围,通过定点医疗机构和定点零售药店两个渠道购买均可享受医保报销政策,进一步解决新调入药品的保供途径。

瑞波西利从首个绝经前/围绝经期适应症到新增绝经后适应症,再到快速落地医保,解决中国患者的后顾之忧。瑞波西利在中国的成功登录,不仅是给中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者又新增了一个CDK4/6抑制剂的选择,它还开辟了CDK4/6抑制剂疗效、生活质量和经济性多重获益的新时代。

小结

随着乳腺癌领域的不断发展,HR+/HER2-乳腺癌也迎来了创新性的药物突破。CDK4/6抑制剂的出现不仅为中国晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择,也为许多患者带来了长生存的希望。瑞波西利作为CDK4/6抑制剂的佼佼者,无论是在绝经前、绝经后患者中,还是在生存获益和生活质量改善方面,表现均尤为出色。截至到目前,瑞波西利已在新英格兰杂志中发表了5篇三期临床研究结果,位列既往所有乳腺癌治疗药品之首。

2024 V2 NCCN乳腺癌指南中继续维持瑞波西利联合AI作为唯一一个1类联合AI首选推荐的一线治疗方案,其肯定了瑞波西利作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新方向、新标杆的价值。同时,我们也期待随着瑞波西利在我国的可及性大大提高后以及在临床实践中的广泛应用,将会进一步推动我国指南的更新和完善,为临床医生提供更具体的指导,从而更好地为患者提供个性化的治疗方案。

审批码:KIS0021140

参考文献

1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Breast Cancer. Version 2.2024
2.Matthew P, Masakazu T, Jens H, et al. 2023 SABCS. GS01-12.
3.Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, et al. J Clin Oncol. 2024 Jan 22:JCO2300137.
4.Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2022;386:942-950.
5.Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-85.


责任编辑:   elva
排版编辑:winnie



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