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目前已出结果最高的pCR率和MPR率：NSCLC患者围手术期治疗新希望

06月04日

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本期解读文献：
RATIONALE-315试验是“首个”针对中国Ⅱ~Ⅲ期肺癌患者围术期免疫治疗成功的Ⅲ期临床研究，同时获得史上最高pCR率，MPR率及手术率

本期解读嘉宾：武汉大学人民医院-李宁教授（第七届35under35获奖选手）

观点

在过去几十年中，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略历经巨大的变革。随着人们对肿瘤生物学的认识不断加深，抗肿瘤治疗手段也在不断进步，特别是在免疫治疗领域取得的重大突破为NSCLC患者带来了极大的生存获益。NSCLC作为肺癌的主要亚型，占比约为85%。尽管手术给早中期NSCLC患者提供了治愈的可能性，但这些患者在根治性手术后仍存在较高的复发风险。免疫治疗提供了围手术期治疗的新思路，AEGEAN、CheckMate 77T、Neotorch、KEYNOTE-671等多项III期研究的成功证实了围术期“新辅助-手术-术后辅助”的三明治模式有望提升患者生存获益。RATIONALE-315研究不仅证实替雷利珠单抗联合化疗组较化疗组显示出强效缩瘤的效果和史上最高的pCR率（40.7%），MPR率（56.2%）及手术率（84.1%），也创新性地提出了辅助阶段Q6W这一更符合中国临床实践的设计，有望提供更优围术期免疫治疗方案。随着RATIONALE-315研究的MPR和EFS双终点全面报阳，我们也更加期待史上最高的pCR率和MPR率能为患者带来更长的EFS，并最终能够转化为OS的获益。

李宁

副主任医师、医学博士

武汉大学临床八年制博士，日本Fukushima medical university访问学者
中共武汉市委组织部 “武汉英才“ 优秀青年人才获得者
中国临床肿瘤学会第七届35位35岁以下（35under35）优秀青年肿瘤医生获得者
武汉大学人民医院“青年五四奖章”获得者
武汉大学人民医院“医疗春苗”获得者
中国抗癌协会康复会肺结节专委会委员
中国药理学会抗炎免疫药理学专委会委员
湖北省临床肿瘤学会专委会健康教育专委会委员
主持国家自然科学基金青年项目一项和中央高校基金青年教师项目一项
以第一作者身份在Cell子刊等国际TOP期刊发表多篇1区Top SCI论文
国家发明专利3项

Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb)
chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3)
RATIONALE-315 trial

RATIONALE-315研究是“首个”针对中国Ⅱ~Ⅲ期肺癌患者围术期免疫治疗成功的Ⅲ期临床研究，同时获得史上最高pCR率，MPR率及手术率。

来源：2023 ESMO

研究背景

化疗+抗PD-(L)1单抗新辅助治疗可切除NSCLC显示良好的病理缓解率（即主要病理缓解[MPR]和完全病理缓解[pCR]）。Ⅲ期RATIONALE-315研究（NCT04379635）评估了替雷利珠单抗（TIS，抗PD-1单抗）或安慰剂（PBO）+化疗新辅助治疗，然后TIS或PBO辅助治疗可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究方法

纳入标准为既往未经治疗的、可切除、确诊鳞状或非鳞状Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，患者符合含铂双药化疗条件、ECOG PS≤1且无已知EGFR突变（非鳞状）或ALK基因易位（鳞状&非鳞状）。分层因素为组织学、疾病分期和PD-L1表达（≥1% vs. ＜1%）。患者随机（1:1）分配至3-4个周期的TIS 200 mg IV Q3W或PBO，联合含铂双药化疗后手术，再行8个周期的TIS 400 mg IV Q6W或PBO辅助治疗。主要终点为盲态独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的完成新辅助治疗后的MPR率和EFS。关键次要终点为pCR率。

研究结果

截至2023年2月20日（中位随访时间：16.8个月），453例患者（TIS+化疗组，n=226；PBO+化疗组，n=227）被随机分配至意向治疗（ITT）人群，两组基线特征相似。在452例（99.8%；每组n=226）新辅助治疗阶段患者中，421例（92.9%）完成了新辅助治疗 (TIS+化疗组，n=211[93.4%]；PBO+化疗组，n=210[92.5%]）。90例（19.9%）未接受手术（TIS+化疗组，n=36[15.9%]；PBO+化疗组，n=54[23.8%]）。新辅助治疗阶段的疗效和安全性数据见表1；TIS+化疗组与PBO+化疗组相比显著提高了MPR和pCR率（P＜0.0001）。TIS+化疗不影响手术的可行性。

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研究结论

与PBO+化疗相比，TIS+化疗新辅助治疗显示MPR和pCR率具有临床意义和统计学意义的改善。TIS+化疗的安全性与单独每种治疗方案已知的安全性一致，整个围术期治疗（术前替雷利珠单抗联合化疗3-4周期+术后替雷利珠单抗单药累计1年）耐受性良好，无新发不良事件。并且在可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中是可控的，进一步支持了替雷利珠单抗+化疗围手术期治疗为手术患者提供了更好的解决方案。