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抗癌“多面手”TAS-102，应用场景丰富，为晚期CRC治疗注入新活力

04月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌（CRC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋势。尽管随着治疗手段的改进、新药物的使用以及分子分型的普及使得CRC患者的整体预后得到改善，但仍存在许多挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种已经获批用于mCRC治疗的新型口服化疗药物，在晚期mCRC的治疗中发挥了重要作用。本期分享2例从基于不同TAS-102联合治疗中获益的晚期结直肠癌的病例，供读者交流讨论。

病例一

TAS-102三线治疗mCRC PFS达到18月+

病例汇报：王文博教授武汉大学中南医院
病例点评：
孙黎教授华中科技大学同济医学院附属同济医院
曾海教授荆州市第一人民医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：男，51岁；
主诉：确诊直肠癌近4年，复查肿标升高1周；
既往史：高血压病史，血压控制可；冠状动脉支架植入后状态。

2.治疗经过

手术治疗：
2014.11.18行“直肠肛管癌根治术（柱状ARP术）”。术后病理：直肠中分化腺癌，侵及肠壁深肌层，切缘（-），淋巴结（0/6），pT2N0Mx。
术后放化疗：
2014.12.17行盆腔IMRT（45 Gy/25 F）同步卡培他滨。
2015.02–2015.06口服卡培他滨化疗4周期。
2018-08-08 PET-CT示：腹主动脉旁（平L3/4椎间盘水平）、左侧髂总、髂内/外血管旁多发肿大淋巴结，代谢异常增高，考虑为转移。无病生存期（DFS）：45个月。
一线治疗：
2018.08-2021.07：XELOX +阿帕替尼4周期，卡培他滨+阿帕替尼维持。
疗效评估PD（腹膜后淋巴结，肺部多发转移结节），PFS 35个月。
二线治疗：
2021.07-2022.08：mXELIRI+西妥昔单抗6周期。肺部 PD，PFS 11个月。
图片1.png

一线、二线进展情况

三线治疗：
2022.08至今：TAS-102 +呋喹替尼，PFS超过18个月，治疗仍在持续中。
图片2.png

三线TAS-102+呋喹替尼治疗期间肺部转移瘤变化情况

3.病例小结

该患者为中老年男性，诊断为直肠腺癌，病理分期pT2N0Mx。手术后进行多线系统治疗，目前瘤灶稳定，整体OS接近4年，目前三线TAS-102联合呋喹替尼持续治疗中，未发生严重不良反应，患者耐受良好。

专家点评

孙黎教授：该患者为中老年男性，基础状况可，肿瘤本身进展相对缓慢，一线治疗就取得了35个月的PFS，二线治疗的PFS也接近1年。在三线治疗方案选择上，采用了TAS-102联合抗血管生成治疗，PFS反超二线治疗，带来意外之喜。整体来看，当前晚期CRC的治疗方案丰富，患者的生存期得到了显著延长。

曾海教授：该例患者在术后放化疗期间，达到了45个月的DFS，提示放化疗在该类患者中的不可忽视的作用。针对放化疗后复发的患者，规范的系统治疗同样不可或缺。目前患者的总OS已经接近10年。除了药物治疗外，对于适宜的患者，也可以尝试再程放疗。

病例二

不适合强烈治疗的mCRC可从TAS-102中获益

病例汇报：王文博教授武汉大学中南医院
病例点评：
孙黎教授华中科技大学同济医学院附属同济医院
曾海教授荆州市第一人民医院

病例介绍

1.患者基本情况

一般资料：女，80岁；
主诉：升结肠癌术后半年，复查发现肝占位10余天；
病史：2022.09.14行“腹腔镜右半结肠根治性切除术+肠吻合术”，术后病理：升结肠中分化腺癌，脉管（+），HER-2（1+），MSS，CPS 5 分，pT3N1bMx。
2023.02.20：肝内多发稍低密度结节伴边缘强化，考虑肝转移。
2023.02.23：肝穿刺活检，结合免疫组化考虑结肠来源，NGS：KRAS：G12C/G12D
既往史：高血压病史20余年，口服降压药后血压控制尚可；20余年前因腰椎间盘突出行手术治疗，10余年前因子宫内膜增厚行子宫切除术。

2.治疗经过

姑息一线：
TAS-102+贝伐珠单抗（2023.03.08-至今），治疗过程中仅出现轻度乏力，食欲下降以及I度白细胞下降，总体耐受性良好，目前治疗仍在持续中。

TAS-102+贝伐珠单抗治疗期间肺部转移瘤变化情况

3.病例小结

该患者为老年女性，诊断为升结肠中分化腺癌，pT3N1bMx。综合评估显示该患者不适合接受强烈治疗。因此，给予患者TAS-102+贝伐珠单抗的姑息一线治疗。用药至今，PFS接近1年，总体耐受性良好，目前治疗仍在持续中。

专家点评

孙黎教授：该例患者治疗的最大难点在于：80岁的老年女性，基础状况差，无法耐受化疗等强烈抗肿瘤治疗。在有限的治疗选择中，TAS-102联合贝伐珠单抗这一治疗方案脱颖而出，为患者带来了11个月+的PFS，且获益仍在持续中，这也为此类患者带来更多治疗希望。

曾海教授：面对结直肠癌患者，尤其是晚期、一般情况差、基础病较多的老年患者，延长生存期仍然是绝大多数患者的主要诉求。与此同时，面对基础状况差的患者，在治疗强度、治疗方案、治疗周期的把控上也要高度个体化。该例老年女性患者，不适合接受强烈治疗，从TAS-102+贝伐珠单抗的姑息一线治疗中获益，为我们带来了很大的启发。

总结

“1+1＞2”！TAS-102联合模式为晚期CRC患者带来更多生存获益

TAS-102作为一种口服细胞毒药物，可以视为“升级版”的氟尿嘧啶，在其抑制胸苷酸合成酶作用干扰DNA合成的基础上，还可以磷酸化产物渗入DNA，替代胸腺嘧啶的作用而干扰DNA合成。呋喹替尼则是一种抗血管生成靶向治疗药物，通过对血管内皮细胞的生成、增殖、迁移及血管腔的形成的抑制作用，从而达到抑制肿瘤血管生成的作用，发挥抗肿瘤作用。两种作用机制不同的药物的联合使用，在一定程度上起到了互补作用，达到更强的抗肿瘤活性。病例1的患者三线采用TAS-102联合呋喹替尼方案，PFS获益超过18个月，且耐受性良好，这为该治疗模式在临床的应用注入了更多信心。
既往卡培他滨+贝伐珠单抗曾被作为常用的转移性结直肠癌一线治疗方案，卡培他滨治疗中的不良反应主要表现为心脏毒性和手足综合征，很多患者耐受较差，特别是对于老年患者、体力状况较差的患者、合并心脏或皮肤疾病的患者，因此该方案的应用受到较多限制。病例2是一例老年女性，综合评估后不适合接受强烈的抗肿瘤治疗。面对这样的患者，其治疗选择十分有限。随机、开放标签、多中心、III期SOLSTICE 试验对比了TAS-102+贝伐珠单抗与卡培他滨+贝伐珠单抗一线治疗不可切除的转移性结直肠癌患者的疗效，二者显示了相近的疗效，而毒性特征不同，提示TAS-102+贝伐珠单抗可作为不适合强烈治疗患者的一线治疗方案^[1,2]。TAS-102+贝伐珠单抗方案因其高效、低毒的特点，为mCRC患者及老年患者增加了治疗选择。

参考文献

[1] André T, Falcone A, Shparyk Y, et al. Trifluridine-tipiracil plus bevacizumab versus capecitabine plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer ineligible for intensive therapy (SOLSTICE): a randomised, open-label phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(2):133-144. doi:10.1016/S2468-1253(22)00334-X
[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2023版）.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT

排版编辑：肿瘤资讯-SY