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李娟教授：KRd-Dara诱导治疗可为NDMM患者带来较高的MRD阴性率

05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）高发于中老年人群体，其典型的临床表现包括溶骨性病变、高钙血症、贫血以及肾功能损害等。随着新药和新型检测手段的问世，MM的诊治取得了显著进步，使患者的缓解程度得到显著加深。目前，靶向治疗已广泛用于MM治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体等多种药物。

治疗后微小残留病灶（MRD）是MM患者预后的重要评价指标。对于MRD阳性患者，临床医生应及时识别这部分患者，并选择更强、更持续的治疗。一项2期研究探索了KRd-Dara四联疗法作为NDMM患者诱导治疗的疗效，以及MRD状态指导治疗的价值。【肿瘤资讯】将该研究的重点内容进行整理，并邀请中山大学附属第一医院李娟教授针对该研究结果进行点评和解读，详情如下。

研究背景

MRD状态对NDMM患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）具有预后意义，但其指导治疗的价值尚不清楚。该项2期研究探索卡非佐米联合来那度胺、地塞米松和达雷妥尤单抗（KRd-Dara）四联疗法作为诱导治疗的潜力。此外，该研究还进行了MRD指导下KRd巩固治疗联合或不联合自体干细胞移植（ASCT）治疗。

主要研究方法

疾病可评估的NDMM患者符合入组条件。研究设计包括使用 KRd-Dara 进行8个周期的诱导治疗，随后根据患者ASCT资格和MRD状态进行诱导后治疗。总体而言，患者可分为3组：A组（MRD阴性、符合和不符合移植条件、可选来那度胺维持治疗）、B组（MRD阳性且符合移植条件）和C组（MRD阳性且不符合移植条件，KRd巩固治疗长达12个周期）。对于MRD阳性且符合移植条件的患者，可在ASCT后最多接受12个周期的KRd巩固治疗。所有在诱导±巩固后达MRD阴性的患者均可接受来那度胺维持治疗。

主要终点是诱导结束时患者的≥完全缓解率（CR），而次要终点包括安全性、MRD状态、干细胞动员失败和生存结果。疗效终点（包括MRD）的评估遵循意向治疗原则。

研究结果

患者基线特征

共有39例患者入组，中位年龄为62岁。4例（10%）患者为R-ISS 3期，15例（39%）患者出现高风险细胞遗传学（包括1q21扩增）。

疗效结果

KRd-Dara诱导治疗可为NDMM患者带来良好的MRD阴性率

在诱导治疗结束时，≥CR率为56%，其中sCR率为44%，非常好的部分缓解（VGPR）率为36%。研究中有2例患者因不良事件（AE）未完成诱导治疗，1例患者因在第1周期治疗后出现SAE而停止治疗。基于NGS和NGF评估结果，分别有62%和74%的患者在诱导治疗后达到了10^-5水平的MRD阴性。通过NGF评估，有31%的患者达到了10^-6水平的MRD阴性。在10^-5水平上，NGS/NGF检测MRD的一致性为76%。而10^-6水平上，在通过 NGS/ NGF检测MRD的一致性为68%。2年PFS率为85.3%（95%CI：71.6%-99.1%），中位PFS尚未达到。

研究的安全性数据与已知安全性一致

研究中所有患者均出现不同级别的AE，其中80%患者的AE为≥3级。最常见（≥25%）的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻、疲劳、中性粒细胞减少和便秘。3~4级TRAE（≥10%的患者）包括中性粒细胞减少和低磷血症。此外，研究中还有10例患者感染COVID，其中仅1例患者需要入院治疗。在20例（51%）患者中观察到其他感染（任何级别）。研究中有36%的患者至少经历了1次SAE，其中8例患者出现与治疗相关的SAE，1例患者死亡。另外，还有3例患者发生血栓栓塞。

患者诱导治疗后的干细胞采集情况

在完成诱导治疗（7~8个周期的KRD-Dara治疗）后进行采集干细胞的23例患者中，有7例（30%）患者在首次尝试时未能采集到理想的干细胞数。相比之下，在3~5个周期治疗后采集干细胞的11例患者中，未观察到干细胞采集失败。中位随访26个月后（数据截止于2023年7月6日），28例患者仍在接受治疗，9例患者正在随访中，2例患者退出研究。

主要研究结论

该研究证实，KRd-Dara四联疗法在NDMM中可实现较高的sCR和MRD阴性率。其安全性与已知的安全性结果一致。更早的进行干细胞采集能够将干细胞动员失败率从30%降低至0%。建议在随机研究中进一步验证在3~4个周期的KRd-Dara诱导治疗后进行干细胞采集的结果。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：该项临床研究的结果为NDMM的治疗策略提供了重要见解，特别是在MRD状态的评估和其在下一步治疗的指导作用。

通过分阶段进行的方式，研究者能够在较小规模的患者群体中对治疗方案的安全性与疗效进行初步评价，进而决定是否将其推广至更广泛的患者群体进一步测试。此外，研究中将MRD状态作为衡量治疗指导性的关键指标，为个性化治疗提供重要线索。

该研究采用KRd-Dara联合疗法作为诱导治疗，并根据患者的MRD状态进行巩固治疗联合或不联合ASCT。该研究结果显示，在诱导治疗结束时，有56%的患者达到了≥CR，其中sCR率为44%，这表明KRd-Dara联合治疗方案在短期内具有较高的疗效。研究者采用NGS和NGF 2种方法对MRD阴性率进行评估，2种方法间的高度一致性增强了研究结果的可信度。安全性数据与已知的安全性一致，但需要注意的是，TRAEs的发生率较高，这可能会影响患者的生活质量和治疗依从性。此外，患者的2年PFS率为85.3%，表明该联合治疗方案可能有助于延长患者的生存时间。研究中还提到3-5疗程诱导治疗进行干细胞采集，可降低干细胞动员失败率。

总体而言，这项研究为NDMM治疗提供了有价值的见解，并为未来的研究和临床实践提供了新方向。然而，为了全面评估这种治疗方案的长期疗效和安全性，需要进行更大规模和更长时间的随访研究。

参考文献

https://doi.org/10.1182/blood-2023-174972

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

05月20日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

多发性骨髓瘤（MM）高发于中老年人群体，其典型的临床表现包括溶骨性病变、高钙血症、贫血以及肾功能损害等