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王启鸣教授团队！信迪利单抗联合安罗替尼有望打破广泛期小细胞肺癌二线/后线治疗瓶颈

03月26日

来源：聚焦CA

作者：CA-llx、XU

推荐原因：广泛期小细胞（ED-SCLC）的治疗一直是肺癌领域关注的问题，其一线、二线或后线治疗的选择仍然有限。目前安罗替尼已纳入医保，但其应用于相关研究多在三线以后，本项II期试验探索了安罗替尼联合免疫治疗的二线应用。

精华总结：目前唯一获批用于ED-SCLC二线治疗药物是拓扑替康，其二线或后线治疗的选择仍然有限。抗血管生成药物作为单药治疗或与化疗/免疫检查点抑制剂联合使用均在多种肿瘤中展现其抗肿瘤活性，故开展II期临床试验评估了信迪利单抗联合安罗替尼作为ED-SCLC二线或后线治疗的疗效、安全性，并取得了显著的临床疗效和可控的安全性。本次试验数据有望打破ED-SCLC二线或后线治疗的瓶颈，为临床提供新思路和新策略。

本次报告的是评估PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合抗血管生成药物（安罗替尼）作为广泛期小细胞肺癌二线或后线治疗的疗效和安全性最大的II期临床试验，由河南省肿瘤医院王启鸣教授团队牵头。3月14日，eClinicalMedicine在线发表了该试验的结果，具体内容就和小编一起来看看吧。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性神经内分泌肿瘤，2/3的患者初诊时为ED-SCLC，5年总生存（OS）率仅为3%~5%。ED-SCLC患者一线使用顺铂/卡铂联合依托泊苷治疗的客观缓解率（ORR）可达40%~70%，另外在化疗中加入PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（IMpower133试验）或度伐利尤单抗（CASPIAN试验）作为ED-SCLC的一线治疗可将2年OS率从11%提高至22%，但疾病复发仍不可避免。

目前唯一获批用于ED-SCLC二线治疗药物是拓扑替康，其二线或后线治疗的选择仍然有限。抗血管生成药物作为单药治疗或与化疗/免疫检查点抑制剂联合使用均在多种肿瘤中展现其抗肿瘤活性。安罗替尼是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在中国获批用于ED-SCLC的三线或后线治疗，故开展II期临床试验评估信迪利单抗联合安罗替尼作为ED-SCLC二线或后线治疗的疗效、安全性和生物标志物分析。

本项研究者发起的非随机、对照II期临床试验纳入河南省肿瘤医院年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~2、至少一种铂类化疗后出现疾病进展的ED-SCLC患者为研究对象，接受信迪利单抗（200mg，QD，第1~14天）联合安罗替尼（12mg，Q3W）治疗。

主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括OS、ORR、疾病控制率（DCR）和安全性。

患者特征

研究纳入符合条件的患者42例，其中37例疗效可评估的患者被纳入全分析集（FAS）。中位随访时间为24.8个月（IQR，16.9-28.2），数据截止时8例患者仍在接受治疗，28例患者发生疾病进展（PD）。

在FAS集中，患者中位年龄为58.4岁（IQR，52.6-68.1），76%患者为男性，78%患者有吸烟史，84%患者ECOG PS评分为1，14%患者ECOG PS评分为2。24例（65%）患者在初诊时即为ED-SCLC，13例（35%）患者为同步放化疗（CCRT）后复发。49%患者既往接受过一线治疗，49%患者既往接受过两线治疗，23例（62%）患者对一线铂类化疗敏感，19例（51%）患者存在脑转移，11例（30%）患者存在肝转移。

疗效

中位随访时间为24.8个月（IQR，16.9-28.2），76%患者发生PFS事件，中位PFS为6.1个月（95%CI：5.0-7.3），6个月PFS率和12个月PFS率分别为54.1%和31.7%（图1A）。62%患者发生OS事件，中位OS为12.7个月（95%CI：7.1-18.2），12个月OS率和18个月OS率分别为55.4%和39.4%（图1B）。

图1. ED-SCLC患者PFS（A）和OS（B）情况

亚组分析显示，肝转移与ECOG PS评分是PFS和OS的重要预测因素。不存在肝转移和存在肝转移的患者中位PFS分别为9.4个月和2.8个月（HR，0.09），中位OS分别为19.7个月和7.7个月（HR，0.23）。ECOG PS评分为0或1的患者的中位 PFS分别为6.6个月和1.8个月（HR，0.35），中位OS分别为16.1个月和4.5个月（HR，0.28），均高于ECOG PS评分为 2 的患者。化疗敏感和化疗耐药的患者中位PFS分别为8.4个月和5.7个月（HR，0.65），中位OS分别为16.1个月和11.3个月（HR，0.63）。

89.2%患者肿瘤大小相对于基线靶病灶减小，56.8%患者靶病灶减小30%。ORR为56.8%，其中4例患者达到完全缓解（CR），17例患者达到部分缓解（PR），12例患者病情稳定（SD），DCR为89.2%（95%CI：78.7-99.7）。

安全性

42例患者纳入安全性分析，其中40例（95%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），22 例（52%）患者发生≥3级TRAE。最常见的TRAE是甲状腺功能减退症（45%）、低蛋白血症（41%）和γ-谷氨酰转肽酶升高（38%），最常报告的≥3级TRAE包括 γ-谷氨酰转肽酶升高（11%）、胆红素升高（7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（5%）。39例（93%）患者发生免疫相关不良事件（irAE），11例（26%）患者发生≥3级irAE，最常见的 irAE 是甲状腺功能减退症（38%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（36%）和肌酸激酶MB升高（36%），最常见的≥3级irAE包括γ-谷氨酰转肽酶升高（12%）和天冬氨酸转氨酶升高（7%）。

本项II期试验结果表明，ED-SCLC患者接受信迪利单抗联合安罗替尼的中位PFS为6.1个月，较样本量计算所得2.8个月有所改善，6个月和12个月PFS率分别为54.1%和31.7%，具有显著的临床疗效和可控的安全性。本次试验数据有望打破ED-SCLC二线或后线治疗的瓶颈，为临床提供新思路和新策略。

【参考文献】

Ma S, He Z, Liu Y, et al. Sintilimab plus anlotinib as second or further-line therapy for extensive disease small cell lung cancer: a phase 2 investigator-initiated non-randomized controlled trial. eClinicalMedicine. 2024 Mar 14. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102543.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno