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乳腺癌内分泌延长治疗为几何？10年原研阿那曲唑锋从磨砺出

2024年03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

首个第三代AI原研阿那曲唑已于近日通过中国国家药品监督管理局药品审评中心对于其原料药和制剂变更申请的重新审批，恢复供货在即。

内分泌治疗是激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者主要的全身治疗手段，而内分泌治疗疗程一直是临床上热议的话题，5年芳香化酶抑制剂(AI)治疗是HR+乳腺癌的标准辅助疗法，但每位患者个体情况不同，可能存在较高的复发或转移风险，无法做到“一刀切”。因此，对于不同的患者，到底仅需要5年内分泌治疗，还是7~8年，抑或延长至10年，还存在争议；但经过多年的临床研究和实践积累，也达成了一定的共识。值此原研阿那曲唑重新获批之际，本文以其延长治疗为引，谈一谈绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗的选择。

原研阿那曲唑10年治疗展身手

DFS率可观且不良反应可控

乳腺癌的内分泌治疗历经百年发展，AI是绝经后辅助内分泌治疗的“基石”药物。一系列临床研究证实，对于中高危绝经后患者，5年AI治疗之后仍可能存在复发或转移风险，可以通过强化、延长内分泌治疗改善早期乳腺癌患者生存^[1]。而AERAS研究^[2]便探索了绝经后乳腺癌患者接受含阿那曲唑初始治疗5年后再延长5年阿那曲唑治疗的效果。最新结果于2023年4月20日在线发表在Journal of Clinical Oncology 杂志上。

AERAS研究^[2]是一项前瞻性、随机、多中心、开放标签的III期研究，自2007年11月至2012年11月，AERAS研究从117家医院招募了1,697名绝经后早期乳腺癌患者，接受5年阿那曲唑或2-3年TAM+2-3年阿那曲唑辅助治疗后，被随机分配（1:1）接受继续5年阿那曲唑治疗或停止治疗。其中，1593例患者（继续治疗组n = 787，停止治疗组n = 806）的随访信息被定义为完整分析集，包括144例既往接受他莫昔芬(TAM)治疗的患者和259例未接受放疗的保乳手术患者（表1）。研究主要终点是DFS，包括乳腺癌复发、第二原发癌症和任何原因导致的死亡；次要研究终点为总生存期(OS)、远处转移DFS、不良事件等。

表1.入组患者基线状态

结果显示，继续治疗组5年DFS率明显高于停止治疗组。继续治疗组的5年DFS率为91%(95%CI：89~93)，停止治疗组为86%(95%CI：83~88)(HR：0.61; 95%CI：0.46~0.82; P<0.0010)（图1A）。值得注意的是，延长阿那曲唑治疗可降低局部复发率和第二原发癌。

继续治疗组的787例患者中有41例发生远处复发，停止治疗组的806例患者中有61例发生远处复发(HR：0.68; 95%CI：0.46~1.01; P =0.0553)，这表明继续治疗组远处转移有减少趋势，然而，两组差异并不具有统计学的显著意义（图1B）。

两组的死亡人数相当（继续治疗组：21例，停止治疗组：19例），OS没有差异 (HR：1.13; 95%CI: 0.61~2.10; P=0.7042)（图1C）。

图1 继续使用或停止使用阿那曲唑的患者的生存率 (A)DFS (B)远处转移DFS和(C)总生存期

在安全性方面，相较于停止治疗组，与骨相关的任意级别的不良事件在继续治疗组中更为常见，关节痛和新发骨质疏松症的发生率明显更高，但两组的≥3级的不良事件的发生率均<1%（表2）。

表2.两组不良事件

上述结果表明，含阿那曲唑的10年治疗方案可显著改善HR+乳腺癌患者的DFS，且无严重不良反应，患者耐受性良好。

对于内分泌的治疗疗程，乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）中，专家明确建议低风险患者疗程为5年，中风险患者为7~8年，高风险患者为10年^[1]。

而对于已经接受AI治疗的患者，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》^[3]也提到，初始AI辅助治疗已满5年且耐受性良好的患者，如存在淋巴结阳性、G3或其他风险因素，则推荐考虑延长内分泌治疗，治疗方案中仍I级推荐AI。而AERAS研究可观的DFS率可支持阿那曲唑延长治疗至10年为绝经后HR+乳腺癌患者的治疗选择之一。

初始治疗、序贯治疗也不缺原研阿那曲唑的身影

除了延长治疗，对于初始治疗的绝经后HR+早期乳腺癌患者，经典的ATAC研究^[4]结果显示，与5年TAM相比，5年原研阿那曲唑辅助内分泌治疗也显著提高绝经后HR+早期乳腺癌的DFS率，且安全性可控。

临床上还存在初始辅助治疗后，可能因耐受性等问题需序贯其他内分泌治疗方案的患者，原研阿那曲唑也是可考虑的治疗选择。III期DATA研究^[5,6]中TAM辅助内分泌治疗2~3年后，继续原研阿那曲唑治疗6年组与3年组的10年DFS率无显著差异，进一步分析显示，淋巴结转移、肿块≥2 cm、ER/PR均阳性的患者，原研阿那曲唑6年组较3年组显著提高10年DFS率。

小结

“梅花香自苦寒来，宝剑锋从磨砺出"，正如诗句所言，原研阿那曲唑自1999年在国内上市以来，经历了无数的临床研究的验证与真实世界的检验，并且于2009年纳入国家医保目录，为广大绝经后HR+乳腺癌患者带来福音。

AERAS研究表明了原研阿那曲唑10年治疗是绝经后HR+乳腺癌患者辅助内分泌治疗的选择之一，尤其是对于高复发风险患者而言。此外，对于初始治疗、序贯强化治疗的患者，原研阿那曲唑也占据一席之地。

随着此次重新获批，原研阿那曲唑也将陆续恢复供货，期待这一经典药物源远流长，广泛为乳腺癌患者治疗带来获益。

参考文献

[1] 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）

[2] Iwase T, Saji S, et al. Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18):3329-3338.

[3] CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）

[4] Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial[J]. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135-41.

[5] XuL, ZhangZ, XiangQ, et al. Extended adjuvant therapy with aromatase inhibitors for early breast cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Clin Breast Cancer, 2019, 19(5):e578-e588.

[6] Tjan-HeijnenVCG, van HellemondIEG, PeerPGM, et al. Extended adjuvant aromatase inhibition after sequential endocrine therapy (DATA): a randomised, phase 3 trial published correction appears in Lancet Oncol[J].Lancet Oncol, 2017, 18(11):1502-1511.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

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