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王华教授：R/R CLL治疗选择——新一代BTKi泽布替尼更具成本效益

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常活化促进了白血病细胞的生长和存活。BTK抑制剂（BTKi）通过抑制BTK的活性，中断了CLL细胞的生存信号，从而抑制疾病的进展。一项研究比较了BTKi与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（R-苯达莫司汀）作为中国复发或难治性（R/R）CLL患者一线治疗的成本效益。研究发现，与R-苯达莫司汀相比，泽布替尼展现出更低的增量成本效益比（ICER），表明其在中国的治疗环境中具有成本效益优势。本研究为泽布替尼在中国CLL治疗中的使用提供了有力的支持。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理成文，并邀请中山大学附属肿瘤医院王华教授针对研究结果进行点评和解读，详情如下。

研究背景

CLL是成人中最常见的白血病类型，在中国，随着人口老龄化和常规体检的普及，CLL的发病率逐年上升。尽管CLL的治疗方法多样，但大多数患者无法从传统治疗方法中获得治愈，且病情最终会恶化。BTK作为CLL治疗的关键靶点，已被证实能显著改善患者的生存期和生活质量。然而，BTKi的治疗成本也是影响患者从治疗中获益的重要因素。本研究旨在比较BTKis与苯达莫司汀-利妥昔单抗（R-苯达莫司汀）作为R/R CLL中国患者一线治疗的成本效益。

研究方法

研究者使用TreeAge Pro 2022软件构建了一个分区生存模型，并通过参数化生存模型估算转移概率。此外，研究者还进行了单变量分析和概率敏感性分析，以探索模型结果的不确定性，并评估了几种情景分析。

RT治疗管理

目前，RT的治疗仍然是一个挑战，因为常用的CIT治疗并不会为患者带来持久的缓解。尽管克隆无关疾病患者的预后更优，但由于克隆关系检测并不普遍且RT患者的整体预后较差，建议优先考虑将RT患者纳入临床试验。NCCN指南也推荐将参加临床试验作为RT的一线治疗。在无临床试验可加入的情况下，推荐使用R-CHOP和剂量调整的EPOCH-R等方案。另外，如患者对一线CIT敏感，可考虑采用造血干细胞移植作为额外的治疗选择。对于CIT耐药的RT患者，可以考虑使用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗单药或与BTKi联合治疗。

研究结果

泽布替尼治疗R/R CLL更具成本效益

与R-苯达莫司汀相比，泽布替尼治疗R/R CLL的增量成本效益比（ICER）更低，其ICER (LYs) 和ICER (QALYs)分别为17983.40美元和12173.38美元。而伊布替尼相对于R-苯达莫司汀的ICER更高，其ICER (LYs) 和ICER (QALYs）分别为236726.71和301288.55美元，超出了支付意愿（WTP）阈值。在本研究中，泽布替尼治疗方案的LYs和QALYs最高，ICER（LYs）和ICER（QALYs）最低，表明它是最具成本效益的疗法。

表1.泽布替尼和伊布替尼vs苯达莫司汀和利妥昔单抗的一般结果图片1.png

3种治疗方案的敏感性分析

泽布替尼和伊布替尼ICER相对于R-苯达莫司汀ICER的敏感性分析显示，其中影响最大的因素是BTKi的成本，其次是折扣。在泽布替尼vs R-苯达莫司汀组中，当泽布替尼的成本（1132.30-1698.45 美元）增加到较高阈值时，其ICER低于37654.50 美元/QALY的 WTP阈值。在伊布替尼vs R-苯达莫司汀组中，当伊布替尼的成本（2208.20-3312.30 美元）降至较低阈值时，其ICER仍高于R-苯达莫司汀组。其他变量，如R-苯达莫司汀的成本、PFS和PD的效用、随访监测成本以及不良反应治疗成本，对ICER仅有轻微或中度影响。

图片2.png 图片3.png 图1.单向确定性敏感性分析的龙卷风图

PSA的结果表明，当 WTP阈值为38223.34 美元/QALY，与R-苯达莫司汀相比，泽布替尼具有成本效益的可能性为100%，而伊布替尼不具有成本效益。可接受性曲线显示，随着 WTP阈值升高，伊布替尼的成本效益也随之升高。这些结果表明，对于R/R CLL患者来说，泽布替尼可能是更具成本效益的治疗方案。

图片4.png 图片5.png

图2.敏感性分析的蒙特卡罗模拟图

3种治疗方案的情景分析

分析结果表明，只有当伊布替尼的价格下降60%以上时，与 R-bendamustine 相比得出的ICER才可能在人均GDP 3倍的WTP范围内，使其成为一种具有成本效益的方案。此外，研究者还发现，在3%和8%折扣率下，泽布替尼均是更经济有效的治疗选项（泽布替尼的ICER分别为15205.88美元和22253.81美元）。

综上所述，泽布替尼不仅在疗效上表现出色，在安全性和成本效益方面也展现出明显的优势，为R/R CLL患者提供了一种新的、经济上可行的治疗选择。

新一代BTKi泽布替尼有助于改善R/R CLL治疗的可及性和患者的生活质量

BTKi的出现改变了复发或难治性CLL患者的治疗现状，为患者带来了新的希望。相较于一代BTKi，新一代BTKi泽布替尼具有更高的安全性和更低的治疗中断率。此外，泽布替尼在ALPINE试验中显示出更好的治疗效果和更少的不良事件。本研究的成本效益分析为泽布替尼在中国CLL治疗中的使用提供了有力的支持。

本研究首次在中国背景下评估了BTKi与标准化疗免疫疗法在R/R CLL患者中的成本效益，为临床决策和国家医疗保险政策提供了重要参考。通过使用先进的统计方法和模型，研究提供了关于泽布替尼与伊布替尼及R-苯达莫司汀治疗成本效益的详尽分析，结果显示泽布替尼具有显著的经济优势。研究结果支持泽布替尼作为R/R CLL患者的治疗选择，尤其是在中国这种大型且快速增长的市场中，有助于改善患者的治疗可及性和生活质量。

然而，本研究也存在一定局限性。研究的数据来源于不同的临床试验，可能存在一定的偏倚，且ALPINE和MURANO试验中亚洲患者的比例较低，可能影响结果的普遍适用性。此外，研究中未对BTKi治疗的长期效果和耐药性进行深入分析，且未包含基因突变对治疗效果影响的详细分层建模讨论。

研究结论

泽布替尼作为一种成本效益高的治疗方案，为R/R CLL患者提供了新的治疗选择。泽布替尼在中国的治疗环境中显示出更低的ICER，表明其在经济上更具吸引力。这项研究为泽布替尼在中国CLL治疗中的合理定价和药物选择提供了坚实的证据。

大咖点评

王华

副主任医师、副教授、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委
中国抗癌协会康复会血液分会委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会化疗专业委员会委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
广东省医学会血液病分会青年委员
以第一或通讯作者发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、
广东省自然基金等6项科研项目。专业方向：淋巴造血系统肿瘤的综合诊治
，对多发性骨髓瘤和侵袭性淋巴瘤有较丰富经验

王华教授：新一代BTKi泽布替尼具有高度选择性和临床活性，显著改善了CLL患者的生存预后。然而，BTKi在临床中的应用受到多种因素的影响，其中包括药物的成本效益。上述研究通过构建上述研究通过构建分区生存模型并应用参数化生存建模来估算转移概率，提供了一个全面的分析框架来评估不同治疗方案的长期成本效益。这种方法的合理运用为研究结果的可靠性提供了坚实的基础。

此外，该研究结果对于指导临床实践和卫生政策制定具有重要意义。泽布替尼相对于R-苯达莫司汀的成本效益优势为医疗决策者提供了宝贵的信息，尤其是在资源有限的情况下，如何平衡治疗效果和经济负担是一个重要的考量因素。此外，研究中提到的泽布替尼较低的不良事件发生率也是一个重要的临床优势，这有助于减少患者的并发症和整体治疗成本。

然而，研究也存在一些局限性。例如，研究主要基于ALPINE和MURANO试验的数据，这些试验中亚洲患者的比例较低，可能影响了结果的普遍适用性。此外，研究中未进行基于基因突变的分层分析，这可能限制了对不同患者亚群治疗效果的理解。

总体而言，这项研究为CLL的治疗提供了有价值的经济评估，强调了泽布替尼在中国患者中的潜在成本效益优势。未来的研究可以通过包括更多种族和遗传背景的患者，以及进一步探索长期治疗结果，来增强这些发现的普遍性和适用性。

参考文献

1.Cost–effectiveness of BTK inhibitors vs bendamustine and rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients，https://doi.org/10.2217/fon-2023-0574

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

04月11日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

BTK抑制剂（BTKi）通过抑制BTK的活性，中断了CLL细胞的生存信号，从而抑制疾病的进展。