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新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗在局部晚期胃或胃食管腺癌中的疗效及安全性：KEYNOTE-585研究的期中分析

03月18日

作者：黄兴茂、褚嘉栋

来源：研值圈

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解读团队

黄兴茂

解读医师

浙江省肿瘤医院

胃外科

研究生

褚嘉栋

解读统计师

浙江省肿瘤医院

临床研究部

统计师

READING

研究介绍

对于局部晚期可切除的胃或胃食管腺癌，联合新辅助/辅助化疗和免疫检查点抑制剂的获益尚不清楚。本次KEYNOTE-585研究的期中分析结果报告了新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗在局部晚期可切除胃或胃食管腺癌患者中的疗效及安全性。

2017/10-2021/1，该研究共筛选1254例受试者，其中主要队列纳入804例，FLOT队列纳入203例。主要入组标准：年龄≥18岁、既往未经治疗、可手术切除的局部GC/GEJC(≥T3或N+)、ECOG 0/1、预期寿命≥6月。受试者入组后按1:1随机分为帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组，并基于地区(亚洲 vs 非亚洲)、肿瘤分期(II vs III vs IVa)、化疗方案(XP/FP vs FLOT)进行分层。主要终点是pCR、EFS、OS、安全性(FLOT队列)，次要研究终点包括研究者评估的DFS、全队列的OS/EFS/安全性等。

在主要队列中位随访47.7个月后，结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组 vs 安慰剂联合化疗组：1、有显著的pCR获益：52例(12.9%) vs 8例(2.0%)，p < 0.00001；2、有EFS获益趋势但未达到预设统计学显著水平：44.4个月(95% CI:【33.0 - NA】) vs 25.3个月(95%CI: 【20.6 - 33.9】)，HR= 0.81, 95% CI：【0.67 - 0.99】，p = 0.0198 > 0.0178；3、OS获益不显著：60.7个月(95% CI:【51.5 - NA】) vs 58个月(HR=0.90, 95%CI:【0.73 - 1.12】; p = 0.174)；4、两组不良事件发生率相似：3级及以上（312例【78%】 vs 297例【74%】）和严重的治疗相关不良事件（102例【26%】 vs 97例【24%】）。

因此，在未经治疗的局部可切晚期胃或胃食管腺癌患者中，新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗可显著提高pCR率，但未能显著转化为EFS/OS生存获益。