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【2024 SGO】ENPAC研究：晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜腺癌对基于恩杂鲁胺治疗反应的分子标志物

03月17日

编译：肿瘤资讯

来源：SGO 官网

第55届2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日至18日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开。大会首日，聚焦全体会议Ⅰ专场，Anil K. Sood教授主导的ENPAC研究的疗效分析及治疗反应生物标志物的发现引起了关注。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专场时间: 3月16日 2:15 PM - 3:30 PM（Central Time）

中文标题：ENPAC研究：在晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜腺癌中，基于恩杂鲁胺治疗反应的分子标志物

英文标题：Molecular markers of response to enzalutamide-based therapy in advanced or recurrent endometrioid endometrial adenocarcinoma (ENPAC Study)

讲者: Anil K. Sood, MD

目的

在子宫内膜样子宫内膜癌（EEC）中，雄激素受体（AR）的表达极为普遍，大约90%的病例中均可检测到其存在。恩杂鲁胺为AR抑制剂，能够有效阻止AR与DNA的结合。在研究者先前进行的II期临床试验中，发现紫杉醇、卡铂联合恩杂鲁胺的治疗方案对于初次接受化疗的患者显示出了显著的疗效。本研究旨在进一步探究与这一治疗反应相关的生物标志物。

方法

在本研究中，共有52例晚期或复发性EEC患者首先接受28天的恩杂鲁胺单药治疗，随后转入联合治疗方案，包括卡铂（AUC=6，IV，Q3W）、紫杉醇（175 mg/m²）以及恩杂鲁胺（每日160 mg）。

在单药治疗预处理阶段，研究者获取了治疗前及治疗期间的活检样本进行分子评估。采用高通量、基于质谱的蛋白质组学工作流程，对36例患者的71份冷冻子宫肿瘤组织样本进行了分析。数据的处理与分析是通过Proteome Discoverer软件和R语言LIMMA包来完成的。至于空间转录组学分析，研究者采用了Visium空间基因表达试剂盒（10X Genomics）。将每位患者的组织切片定位于捕获区域，并构建了测序文库。样本测序工作是在NovaSeq 6000平台（Illumina）上进行的。最后，研究者使用Space Ranger和R包“Seurat”对测序数据进行了处理和分析。

结果

在本项研究中，共有84例患者经过筛选，最终纳入52例接受治疗。患者的中位年龄为64岁（范围：41-81岁），其中54.9%患者的肿瘤为2级，81.6%有复发性疾病。

疗效分析

患者平均接受了8个周期的三联疗法（范围：0-9）。在40例可供评估的患者中，有67.5%的患者显示出客观缓解率的改善（95%CI：50.87%-81.43%）。中位无进展生存期（PFS）为13.27个月（95%CI：10.58-25.49个月），6个月PFS的概率为0.79（95%CI：0.65-0.88）。

蛋白质组学分析

在蛋白质组差异分析中，研究发现在治疗前样本中有43种蛋白质表现出显著变化（P < 0.01），而在治疗中的活检样本中则有37种蛋白质发生变化。

通过MSigDB数据库分析，研究者注意到在治疗前应答者的样本中，与免疫相关的信号通路得到了富集。进一步地，研究者利用AR基因集与Harmonizome数据库进行对比，发现在应答者的治疗前样本中，几种上调的蛋白质被认定为对AR有反应，包括PPP6R1、LCP1、RASAL3、NOL10和CD63。对于治疗中无应答的样本，观察到LAMA5、LAMC1、NID1、KRT33B和OSBPL5的表达上调。随后，研究者运用空间转录组学数据来评估AR的表达情况。基于RNA测序的结果，在几乎所有检测的样本中都鉴定出了AR的表达。研究者对所有配对样本（治疗前和治疗中）进行了比较，结果显示这些时间点的AR表达差异并无统计学意义。

结论

这些发现揭示了在治疗前样本中，若干与AR应答相关的基因表达水平在应答者中有所上升。这为确定恩杂鲁胺联合化疗疗效的潜在生物标志物提供了重要线索，这对于未来治疗方案的优化和个体化治疗策略的开发可能具有重大意义。

参考文献

Anil K. Sood, et al. Molecular markers of response to enzalutamide-based therapy in advanced or recurrent endometrioid endometrial adenocarcinoma (ENPAC Study). 2024 SGO abstract.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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