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【免疫双擎开创先例】强效缓解，胃癌伴多发转移患者接受卡度尼利单抗联合化疗获持续PR

03月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例78岁男性患者确诊胃窦部腺癌伴肝、肺、淋巴结多发转移。患者接受卡度尼利单抗联合XELOX化疗8周期，之后接受卡度尼利单抗联合卡培他滨维持治疗。经治疗后肿瘤标志物显著下降，评估病灶达到部分缓解（PR）。治疗期间仅出现1级肝损伤不良反应。病例显示卡度尼利单抗联合化疗是胃癌患者高效安全的治疗方案。

谢璩

住院医师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）肝胆胰胃内科住院医师
作为第一作者发表SCI论文2篇，参与多项省厅级课题、临床研究。

病例介绍

一般资料

患者，男性，78岁。

主诉：突发眩晕15天，确诊胃癌1天。

现病史：患者15天前无明显诱因下出现眩晕，无视物旋转，无黑曚，无头痛，无耳鸣，无腹痛腹胀，无恶心呕吐，无发热畏寒等不适。2023-6-7就诊于外院，2023-6-8行胸部平扫CT示两肺多发大小不一肿块，考虑转移瘤。两肺散在纤维灶，两侧胸膜增厚。冠状动脉及主动脉关闭钙化。2023-6-9行胃镜检查示慢性萎缩性胃炎伴糜烂，贲门癌。2023-6-11腹部增强CT检查提示胃底贲门壁不规则增厚，考虑胃癌，胃壁周围及腹主动脉旁、两侧骼血管旁多发肿大淋巴结，请结合临床及胃镜。肝内多发占位，考虑转移瘤可能性大。两肾囊肿，门静脉局部囊状扩大，考虑动脉瘤可能，请结合临床。2023-6-14胃镜病理示胃角黏膜慢性炎（活动性），贲门低分化腺癌。外院诊断为“胃癌伴肝、肺转移”，未予进一步治疗。现患者为求进一步诊疗于我院就诊，门诊拟“胃恶性肿瘤”收入院。
既往史：高血压病史10年余。

基线检查

肿瘤标志物（2023-6-14）：糖类抗原242 >1000.00 IU/mL，糖类抗原50>2500.00 IU/mL，糖类抗原724 >250.00 U/ml，细胞角蛋白19 17.50 ng/mL，甲胎蛋白 60.26 ng/mL，癌胚抗原 446.99 ng/mL，糖类抗原125 278.69 U/ml，糖类抗原153 2396.40 U/ml，糖类抗原199 >70000.00 U/ml，鳞状细胞癌抗原 33.00 ng/mL，人附睾分泌蛋白 313.00 pmol/L。
肝脏穿刺病理（2023-6-16）：（肝脏结节）恶性肿瘤，考虑低分化腺癌。

胸盆腔增强CT（2023-6-15）：两肺多发转移灶；左下颈、左锁骨上多发淋巴结转移；左侧腋窝稍大淋巴结。腹膜后及髂血管旁多发肿大淋巴结。

腹腔核磁（2023-6-15）：肝脏多发转移瘤。腹腔、后腹膜及膈肌脚后发多发肿大淋巴结。胃贲门部胃壁异常增厚，建议结合胃镜结果。肾囊肿。肺多发转移瘤。

初步诊断

胃窦部腺癌伴肝、肺、淋巴结继发转移 cT3NxM1 Ⅳ期。

治疗经过

一线及维持治疗
卡度尼利单抗 625 mg d1+ 奥沙利铂 150 mg d1+卡培他滨 1.5 g bid d1-14 Q3W治疗8周期，2024-1-4~2024-1-26 卡度尼利单抗 625 mg d1+卡培他滨 1.5g bid d1-14 Q3W维持治疗2周期。治疗出现1级肝损伤，无3级以上不良反应。治疗后CEA、CA199等肿瘤标志物明显下降。复查胸腹部CT显示多发病灶较前缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。

图1.治疗前后肝脏病灶变化

图2.治疗前后肺部病灶变化

图3.治疗前后淋巴结变化

专家点评

罗聪

主任医师副教授博士硕导

（浙江省肿瘤医院）肝胆胰胃内科主任医师
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）副教授
温州医科大学硕士研究生导师
美国纽约州立大学上州医科大学访问学者
中国中医药信息学会中医临床药学分会常务理事
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会精准肿瘤营养专家协作组委员
浙江省免疫学会临床免疫专委会委员
浙江省信息学会精准医学专业委员会委员
浙江省毒理学会中毒与救治专委会委员

世界范围内，胃癌发病率和死亡率分别居于恶性肿瘤的第5位和第4位^[1]。胃癌侵袭性强，诊断时约80%的患者处于进展期，整体预后不佳。免疫治疗的出现为晚期胃癌患者带来更多治疗选择，目前免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已经成为晚期胃癌患者的标准一线治疗，但是研究发现免疫联合方案的疗效随PD-L1表达升高而改善，因此指南对于免疫方案的Ⅰ级推荐主要集中于PD-L1 CPS≥5或PD-L1 TAP≥5%的患者。如何进一步提高晚期胃癌治疗疗效、延缓耐药和改善PD-L1不表达/低表达患者的疗效是目前重要的临床问题。

随着医学研究和药物研发的飞速发展，部分新型药物显示出巨大潜力和良好表现。卡度尼利单抗是全球首款PD-1和CTLA-4双特异性抗体，可同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点，发挥更佳抗肿瘤免疫效力。COMPASSION-03（AK104-201）研究是评估卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌疗效和安全性的Ⅰb/Ⅱ期研究，胃癌部分数据在2023年临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。结果显示方案客观反应率（ORR）为68.2%，疾病控制率（DCR）为92.0%，中位无进展生存期（PFS）为9.20个月，中位总生存（OS）为17.41个月。PD-L1 CPS≥5和CPS＜5的患者中，中位OS分别是20.24个月和17.28个月^[2]。研究初步显示卡度尼利单抗一线治疗晚期胃癌具有良好疗效，且获益不论PD-L1表达，为此类患者带来新的治疗希望。

AK104-302研究是一项探索卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期研究。入组初治晚期G/GEJ腺癌患者，随机接受XELOX联合卡度尼利单抗或安慰剂治疗。研究宣布达到主要研究终点，卡度尼利单抗联合化疗较单纯化疗显著改善患者OS，且不论PD-L1表达如何，患者均具有生存获益。同时，方案安全性良好。当前病例中，患者胃癌广泛转移，接受卡度尼利单抗联合化疗后病灶获得持续缓解，PFS已超7个月，且不良反应轻微，仅出现1级肝损伤，证实方案的疗效优越性和良好安全性。目前，卡度尼利单抗一线治疗胃癌新适应症已申报，期待药物尽早获批，为更多患者带来生存希望。

参考文献

[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021.
[2]Ji J, et al. A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: 2-Year update data. 2023 ASCO abs 4031.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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