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【2023 ASH大咖访谈】Jennifer R. Brown教授深度剖析ALPINE研究3年随访扩展分析结果

2023年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域建立了全新治疗格局。近年来，以泽布替尼为代表的新一代BTKi的出现为CLL/SLL患者带来了更多更优选择。2023年12月9~12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈盛大召开，泽布替尼与伊布替尼在复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者中开展的头对头全球III期ALPINE研究在大会口头报告环节公布了3年随访的扩展分析结果¹。【肿瘤资讯】特邀ALPINE研究Leading PI Jennifer R. Brown教授接受专访，向读者展示ALPINE研究长期随访结果，并分享她对临床BTKi应用的专业见解。

图片1.png （图源ASH官网）

肿瘤资讯：您认为ALPINE研究对您在CLL/SLL的临床治疗和相关研究开展方面有何影响？

Prof. Jennifer R. Brown：ALPINE研究是一项在R/R CLL/SLL患者中头对头对比泽布替尼与伊布替尼疗效与安全性的随机、全球III期临床研究。在本次ASH大会上，我们公布了中位随访36.3个月的研究结果：36个月时，泽布替尼治疗组患者PFS率为65.8%，伊布替尼组患者PFS率为54.3%（图1），泽布替尼在患者持续生存获益方面具有显著优势(HR 0.67[95% CI, 0.52~0.86]; P=0.002)，而这一优势在del(17p) CLL/SLL患者中更为明显（36个月PFS率：60.1% vs. 43.6%；HR 0.52[95% CI, 0.32~0.83]; P=0.005）。此次结果进一步证实了泽布替尼为患者带来的更佳生存获益，ALPINE研究对两种BTKi展开的头对头对比凸显了其宝贵的临床价值，使泽布替尼成为我临床应用BTKi的第一选择。

图片2.png 图1. 研究者评估的PFS率（ITT人群）

肿瘤资讯：根据循证医学证据与您的临床实践经验，您认为不同BTKi之间的主要区别是什么？您如何看待这些差异对CLL/SLL患者治疗的重要性？

Prof. Jennifer R. Brown：BTKi分为共价BTKi和非共价BTKi。目前非共价BTKi相关研究随访时间较短，长期数据仍有待积累。现阶段来看，我认为在CLL/SLL的治疗应首先使用共价BTKi。伊布替尼是一代共价BTKi，随后出现了新一代共价BTKi泽布替尼与阿可替尼。在3款共价BTKi中，泽布替尼对激酶具有高度选择性，相较伊布替尼与阿可替尼更优。由于选择性较差，伊布替尼存在突出的脱靶效应，从而导致更多不良事件，如皮疹、关节痛和腹泻等。更重要的是，相较泽布替尼与阿可替尼，接受伊布替尼治疗的患者心脏相关不良事件发生率更高，伊布替尼可导致室性心律失常和心脏性猝死，因此我在临床实践中已不再使用伊布替尼。

泽布替尼与阿可替尼之间暂缺乏头对头研究。在药物有效性方面，我认为可以参考数据质量更高的ALPINE研究；在安全性方面，阿可替尼相较泽布替尼头痛发生率更高；二者都可能导致高血压，虽然在头对头研究中，阿可替尼治疗组患者高血压发生率低于伊布替尼组，泽布替尼治疗组高血压发生率与伊布替尼组相当，但我不会视其为决定因素。在我看来，泽布替尼的药物有效性与患者获益更加重要。

表1. ALPINE研究扩展分析中心血管相关不良事件汇总

图片3.png

肿瘤资讯：您认为CLL/SLL治疗领域还有哪些具有前景的发展方向？

Prof. Jennifer R. Brown：在CLL/SLL治疗领域，联合治疗方案具有非常广阔的发展空间。本次ASH大会报道了许多联合方案的相关研究数据，其中一项泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂Sonrotoclax的研究结果令人惊喜，我们即将在北美一项大型、随机对照试验（RCT）中应用该联合方案。个人认为，以可测量残留病灶（MRD）为主要终点的有限疗程联合治疗是CLL/SLL治疗领域的未来发展方向。

在新型药物方面，不同的BTKi相继问世，在疗效与安全性方面令人期待；靶向BTK的蛋白降解剂也在今年ASH大会上公布了部分数据，整体数据十分具有前景；此外，双特异性抗体也逐渐进入CLL/SLL治疗领域，包括双特异性抗体在内的联合方案值得进一步展开探索，期待未来能看到更多研究成果。

参考文献

1. Jennifer R. Brown, et al. 2023 ASH. Oral 202.

责任编辑：elva
排版编辑：guangli