时间一晃，热闹的春节已过，2024年即将迈入三月。沉下心来继续学习，一起回顾过去的二月份血液肿瘤领域各大顶级期刊的重点研究吧！
BLOOD
Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001
TRANSCEND NHL 001研究：Lisocabtagene maraleucel 治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的2年随访
Jeremy S. Abramson教授等开展了一项研究（TRANSCEND NHL 001）并随访2年，旨在评估靶向CD19抗原的CAR-T Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)在复发或难治大B细胞淋巴瘤（R/R-LBCL）的三线或后线治疗中的疗效和安全性。主要研究终点包括客观缓解率（ORR）、不良反应（AEs）及剂量限制性毒性（DLT），次要终点指标包括完全缓解率（CR）及无进展生存（PFS）等。本研究共入组270例R/R-LBCL患者并接受liso-cel治疗，中位年龄63岁，既往平均接受过3线系统性治疗，其中181例（67%）为化疗难治性。
中位随访19.9个月，结果显示：①257例患者可进行疗效评估，liso-cel治疗后的ORR为73%，CR为53%，中位PFS、OS和DOR分别为6.8个月、27.3个月和23.1个月，预计的2年PFS、OS和DOR为40.6%、50.5%和49.5%。②安全性方面，在90天的治疗期内，3~4级细胞因子释放综合征（CRS）为2%，神经系统不良事件发生率为10%，治疗期间与治疗后最常见的≧3级AEs为中性粒细胞减少（60% vs 7%）和贫血（37% vs 6%）。
该研究表明，Liso-cel在R/R-LBCL治疗中能达到良好和持久的疗效，安全性可控。
Three-year follow-up analysis of axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5)
ZUMA-5研究3年随访：axicabtagene ciloleucel 治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤（R/R-iNHL）
ZUMA-5是一项多中心、单臂的注册II期临床研究，入组159例R/R-NHL患者，其中127例滤泡淋巴瘤（FL）、31例边缘区淋巴瘤（MZL）和1例弥漫大B细胞瘤淋巴瘤（DLBCL），既往至少接受过≧2线治疗，入组后给予清淋化疗+Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 2×106/kg 治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）。
分别中位随访41.7个月（FL患者）和31.8个月（MZL患者），结果显示： FL患者的ORR可达到94%，MZL患者的ORR则为77%，中位PFS分别为40.2个月（FL）和尚未达到（MZL），中位OS均未达到。本研究表明，经过3年随访发现axi-cel对于R/R-iNHL患者有持久良好疗效。
THE LACENT HAEMATOLOGY
Efficacy and safety of extended duration letermovir prophylaxis in recipients of haematopoietic stem-cell transplantation at risk of cytomegalovirus infection: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
在具有巨细胞病毒感染风险的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中延长莱特莫韦(letermovir)应用时间的疗效和安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究
Domenico Russo教授等开展了一项研究，入组了220例接受allo-HSCT并应用莱特莫韦(letermovir)预防治疗100天后巨细胞病毒血清仍阳性或有临床意义的巨细胞病毒（CMV）感染高危风险的患者，然后以2:1比例分配至letermovir组（n=145）或安慰剂组（n=75）进行后续治疗，其中letermovir组，再接受另外100天的letermovir治疗，安慰剂组则接受100天安慰剂治疗。
结果显示：①letermovir组患者中仅有4例（3%）最终进展为有临床意义的CMV感染，而安慰剂组有14例（19%）患者进展为有临床意义的CMV感染。②安全性方面，GVHD发生率分别为30%（letermovir组）vs 31%（安慰剂组），此外还有腹泻（12% vs 12%）、恶心（11% vs 18%）、发热（9% vs 12%）等。
该研究表明，在具有CMV感染风险且接受allo-HSCT的患者中，延长letermovir)应用时间是安全的，且能降低有临床意义的CMV感染风险。
HAEMATOLOGICA
Selinexor, daratumumab, bortezomib and dexamethasone for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma: results of the phase II, non-randomized, multicenter GEM-SELIBORDARA study.
塞利尼索(selinexor)联合达雷妥尤单抗（daratumumab）、硼替佐米和地塞米松治疗复发或难治多发性骨髓瘤（RRMM）： GEM-SELIBORDARA研究II期结果
复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗目前仍棘手，新联合方案的探索依旧是热点课题之一。Verónica González-Calle教授等开展了一项II期临床研究，入组了57例RRMM患者，其中Part 1（n=24）患者为既往重度治疗（至少≧3线治疗），Part 2（n=33）患者为早期复发患者（至少≧1线治疗）。入组后，所有在DVd方案（达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松)基础上联合应用塞利尼索（XPO1抑制剂），旨在探索该四联方案对于RRMM的疗效和安全性。主要研究终点为完全缓解率（CR，对于Part 1患者）和客观缓解率（ORR，对于Part 2患者）。
结果显示：①经治疗，Part 1患者中ORR达到50%，其中2例达CR，中位无进展生存（mPFS）为7个月；part 2患者中ORR达到82%，CR或更好疗效达到33%，mPFS为24个月，对于来那度胺难治的患者，mPFS为22.1个月。②安全性方面，该联合方案的最常见血液系统不良反应（AEs）为69%（3~4级为34%），另有38%患者会出现恶心症状。
该研究表明，此四联方案（S-DVd）对于RRMM患者显示出令人鼓舞的疗效，安全性可靠，可作为RRMM的治疗选择。
LEUKEMIA
Hypomethylating agents plus venetoclax compared with intensive induction chemotherapy regimens in molecularly defined secondary AML
低甲基化药物联合维奈克拉 vs 强化诱导治疗在继发性急性髓系白血病（sAML）中的比较
Shai Shimony教授等开展了一项研究，共入组395例继发性急性髓系白血病（sAML）患者，分别接受柔红霉素+阿糖胞苷（“7+3”方案，n=167）、CPX-351（n=66）、低甲基化药物+维奈克拉（HMA+VEN，n=162）治疗，旨在比较上述几种方案的疗效差异。
结果显示：①整体上，较之于7+3方案，低甲基化药物+维奈克拉（HMA+VEN）显示出更优的总体生存（OS），HR=0.64 95%CI:0.42~0.98, p = 0.041。然而，CPX-351较之于“7+3”方案，却并未显示出明显差异（HR=0.79, 95%CI: 0.50~1.25, p = 0.31）。②另外，经过分析发现接受allo-HSCT、BCOR和IDH突变是提升OS的有利因素；而高龄、既往有髓系疾病、NRAS/KRAS和EZH基因突变、单体核型是OS不良的因素。③伴有IDH共突变的sAML患者，7+3方案治疗可获益；NRAS/KRAS共突变的患者，HMA + VEN 方案和CPX-351治疗是效果不佳的。
经过年龄调整后，对于SF3B1突变和RNA剪接因子突变的AML患者，HMA+VEN方案均显示出对于7+3方案和CPX-351治疗的优势，能带来更明显的OS获益。
1. Jeremy S. Abramson, M. Lia Palomba, et al. Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001. Blood (2024) 143 (5): 404–416.
2. Sattva S. Neelapu, Julio C. Chavez,et al. Three-year follow-up analysis of axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5).Blood (2024) 143 (6): 496–506.
3. Domenico Russo, Michael Schmitt, et al. Efficacy and safety of extended duration letermovir prophylaxis in recipients of haematopoietic stem-cell transplantation at risk of cytomegalovirus infection: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Haematology 11(2): e127-e135.
4. Verónica González-Calle,Paula Rodríguez-Otero, et al. Selinexor, daratumumab, bortezomib and dexamethasone for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma: results of the phase II, non-randomized, multicenter GEM-SELIBORDARA study. Haematologica, 2024 Feb 15. doi: 10.3324/haematol.2023.284089.
5. Shai Shimony, Jan Philipp Bewersdorf, et al. Hypomethylating agents plus venetoclax compared with intensive induction chemotherapy regimens in molecularly defined secondary AML.Leukemia. 2024 Feb 20. doi: 10.1038/s41375-024-02175-0. Online ahead of print.
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