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【2024EBMT】未经治疗的伴NPM1突变AML患者分子学复发后进行异基因造血干细胞移植疗效良好

02月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会将于2024年4月14~17日在英国格拉斯哥举行。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与发展。本届EBMT年会期间，来自歌德大学的Gesine Bug教授团队报道了一项未经治疗的伴NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者分子学复发后进行异基因造血干细胞移植的研究（摘要号：OS1-07）。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。

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摘要号：OS1-07
标题：未经治疗的伴NPM1突变AML患者分子学复发后进行异基因造血干细胞移植疗效良好
汇报时间：Monday, April 15, 09:00~10:15

研究背景

伴NPM1 AML患者在接受强化化疗后预后良好，但大多数患者的微小残留病（MRD）持续存在或复发。由于通过NPM1特异性RT-qPCR检测到的分子复发比血液学复发早2~4个月，许多中心在检测到MRD后即进行异基因造血细胞移植（HCT），并且发现移植效果比明显复发后进行HCT更好。该项回顾性研究旨在探索伴NPM1突变AML患者在不同疾病阶段的预后，并确定预后变量。

研究方法

研究纳入227例伴NPM1突变AML成人患者，这些患者在2010~2020年间接受了首次异基因 HCT，在进行预处理前 60 天内通过 NPM1特异性RT-qPCR 检测到MRD持续存在或复发。在单倍体相合HCT之外使用移植后环磷酰胺预防 GVHD，以及体内T细胞耗竭（ATG除外）的患者将被排除。中位随访时间为4.5 年。

研究结果

患者的中位年龄为56岁（24~76岁），67%的患者Karnofsky评分≥90分，85%的患者HCT合并症指数<3。69%的患者核型正常，47%的患者存在FLT-3突变。分别有21%、37%、41% 和 2% 的患者进行清髓性、降低强度、序贯性和非清髓性预处理。患者主要接受外周血干细胞移植（93%）。移植物来自HLA相同的同胞（21%）、单倍体家族供体（5%）、10/10 HLA匹配的非亲属供体（MUD，54%）和9/10 MUD（17%）。GVHD预防措施包括CSA/MTX（35%）、CSA/MMF（53%）或他克莫司/MMF（4%），以及ATG（57%）。

在4年后，总生存率（OS）为 61%（95%-CI：54%~68%），复发/进展累积发生率为 26%（95%-CI：21%~33%），非复发死亡率（NRM）为 22%（95%-CI：17%~28%）。在MRD阳性CR1期（82%，95%-CI：71%~94%，n=46）、分子学复发（84%，95%-CI：74%~96%，n=45，图1）或MRD阴性CR2期（73%，95%-CI：53%-100%，n=15）的患者中，4y-OS率最为理想，且无显著差异（p=0.7，log-rank检验）。值得注意的是，35/45 例（78%）分子学复发患者在开始预处理前未接受过治疗。

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血液学复发/难治性（R/R）AML（未经治疗的复发，n=40；R/R AML），n=44；原发性难治性疾病，n=24）移植患者的4y-OS为34%~45%，与MRD阳性CR2期移植患者的4y-OS（54%，95%-CI：33%~89%，n=13）无显著差异（p=0.3，对数秩检验）。未经治疗或R/R患者的不良预后可分别归因于高4y-NRM（27%和35%）和复发/进展（33%和36%）。

在多变量分析中，移植结果主要取决于疾病状态，显性疾病移植患者的OS和无事件生存期（EFS）明显更差。此外，9/10 MUD移植和强度降低的预处理分别对OS和EFS产生了负面影响。干细胞来源、年龄、表现状态、GVHD预防措施和FLT-3突变状态对OS和EFS没有显著影响。

研究结论

CR1期分子复发患者的良好预后取决于在进展为血液病复发之前接受移植，而且无需在造血干细胞移植时进行旨在诱导MRD阴性的额外治疗。与此相反，在疾病明显的情况下进行移植则预后不佳，因此需要采用试验性治疗方法。

参考文献

OS1-07 EXCELLENT OUTCOME OF PATIENTS PROCEEDING TO ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION WITH UNTREATED MOLECULAR RELAPSE OF NPM1-MUTATED AML，https://ebmt2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/937

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry