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江泽飞教授团队成果见刊JAMA Oncology，MW032为实体瘤骨转移患者带来新选择

02月27日

编译：肿瘤资讯

来源：JAMA Oncology

转移性骨肿瘤（MBD）是一种严重的癌症并发症，影响着全球超过150万患者的生活质量。据回顾性研究显示，高达73%的乳腺癌患者和68%的前列腺癌患者会出现骨转移现象。因此，开发有效的预防骨相关事件（SREs）的治疗方法对于临床实践具有重大意义。

2024年2月8日，解放军总医院江泽飞教授及其团队在JAMA Oncology上发表了一项Ⅲ期等效性试验成果。这项研究证实了MW032（一种地舒单抗的生物类似药）与地舒单抗具有相似的疗效和安全性，为实体瘤骨转移的患者开辟了新的治疗途径，带来了新的希望。

江泽飞

教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任
北京医学会乳腺疾病分会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长
中国抗癌协会 (CACA) 乳腺癌专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会前任主任委员

研究背景

地舒单抗作为一种RANKL抑制剂，是一种全人源化单克隆IgG2抗体，能够阻断RANKL与其受体RANK的结合并抑制RANKL 的活性，从而抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。地诺单抗不通过肾脏代谢，因此对于慢性肾脏病和其他肾功能不全的患者尤为适用。2019年5月，地舒单抗被NMPA批准用于治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者，以预防或降低SREs的发生。

MW032是地舒单抗的生物类似药，是一种重组人源化抗RANKL单克隆抗体溶液。与地舒单抗相似，MW032通过非特异性分解代谢消除，不依赖于肾功能。先前的研究表明，MW032与地舒单抗在药代动力学、药效学、安全性和免疫原性方面具有高度相似性。

本研究旨在通过一项大规模的头对头研究，进一步验证MW032与地舒单抗在实体瘤骨转移患者中的生物相似性。

研究方法

本研究是一项随机、双盲、Ⅲ期等效性试验，共筛选了856例来自中国46个临床中心的实体瘤骨转移患者，主要研究对象为乳腺癌和肺癌患者。其中，708例符合条件的患者被随机分配（1:1比例）接受MW032（n=354）或地舒单抗（n=354）的皮下注射（120mg）治疗，每4周一次，直至第49周。

研究的主要终点为基线至第13周的尿液N-端肽/肌酐比率（uNTx/uCr）的变化，次要终点包括基线至第5周、25周、37周和53周的uNTx/uCr和骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）的百分比变化，以及SREs的发生率。

主要结果

在701例可评价的患者中（MW032组350例，地舒单抗组351例），平均年龄为56.1岁（范围：22.0-86.0岁），其中460例为女性（占65.6%）。

疗效分析

疗效分析显示，经过分层因素（癌症类型和既往SRE）校正后，MW032组和地舒单抗组在13周时uNTx/uCr相对于基线的平均百分比变化分别为-72.0%（95% CI：-73.5%~-70.4%）和-72.7%（95% CI：-74.2%~-71.2%）。这些变化对应于平均ln转换的uNTx/uCr为-1.27和-1.30，差异为0.02。差异的90% CI（-0.04~0.09）在等效性范围内（-0.13~0.13）。

事后亚组分析也表明，在乳腺癌、肺癌或既往SRE亚组中，两个治疗组之间在13周时uNTx/uCr相对于基线的变化没有显著差异（详见表1）。

表1 主要终点和亚组分析

对于次要终点，uNTx/uCr相对于基线的变化百分比在5周内急剧下降，然后在第5周至第53周期间保持稳定。在53周的任何时间点，地舒单抗和MW032组之间uNTx/uCr的百分比变化均无显著差异。s-BALP的百分比变化持续下降，直至第53周，在53周随访期间，两组的变化无显著差异。

图1 自然对数转换的uNTx/uCR和s-BALP较基线的平均变化（全分析集人群）

在53周的随访期间，MW032组和地舒单抗组分别有32例和37例患者发生了SREs。两组间SREs发生率的差异无统计学意义（-1.4%；95% CI：-5.8%～3.0%）。校正分层因素后，两组之间的比值比也无统计学显著差异（0.8；95% CI：0.6~1.1）。

安全性分析

安全性分析涵盖了至少接受1剂试验性治疗的患者（n=705）（MW032组351例，地舒单抗组354例）。两组之间报告至少1起治疗后出现的不良事件（TEAEs）的患者比例相似（详见表2）。TEAEs的大多数结局为改善、稳定或恢复至基线水平。

表2 安全性分析结局

小结

MW032作为地舒单抗的生物类似药，在疗效和安全性上与地舒单抗相媲美，为实体瘤骨转移患者提供了新的经济高效的治疗选择。有望扩大骨转移治疗药物的应用范围，并减轻晚期实体瘤患者的经济负担。

参考文献

Zhang S, Yin Y, Xiong H, et al. Efficacy, Safety, and Population Pharmacokinetics of MW032 Compared With Denosumab for Solid Tumor-Related Bone Metastases: A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Equivalence Trial. JAMA Oncol. 2024 Feb 8:e236520. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.6520.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina