首页 > 文章详情

【JCO】警惕第二原发肿瘤，青少年和成人HL的多柔比星暴露后乳腺癌风险将升高1.5倍

02月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种罕见的B细胞起源的恶性肿瘤。随着HL管理取得重大进展，经过系统治疗的患者5年生存率超过98%，治愈率超过80%。但随之而来的是儿童、青少年及年轻成年HL幸存者罹患第二原发恶性肿瘤额外风险的持续存在。已有研究显示，接受胸部放疗的长期生存的女性HL患者罹患乳腺癌（BC）的风险明显增加。多柔比星是HL治疗的基石，现阶段尚未明确在儿童期及成年期接受多柔比星治疗后，与后续患者患BC风险的相关性。近期，来自荷兰的学者在JCO杂志在线发布了一项回顾性分析，旨在评估1975年至2008年间接受治疗的15-50岁女性5年HL幸存者的多柔比星暴露是否与BC风险相关。经过30年的随访，约五分之一的幸存者患上了BC。暴露于累积剂量为>200mg/m²的多柔比星与BC风险增加1.5倍相关。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

截屏2024-02-20 09.58.43.png

JCO：青少年和成人HL长期生存者的多柔比星暴露与BC风险

研究背景

女性HL生存者年轻时接受胸部放疗后的BC风险。研究发现，生存者年轻时（尤其是21岁前）接受胸部放疗，其BC风险显著升高。风险水平与放疗年龄、剂量和范围成正相关。有报告显示，21岁前放疗后患BC的风险程度与BRCA基因携带者相当。除此之外，接受过性腺毒性化疗或盆腔放疗的生存者，其辐射相关BC风险会下降，原因可能是这些治疗可以会提前引起绝经，从而产生负反馈保护作用。20世纪80年代后，为减轻性腺毒性，烷化剂剂量和盆腔放疗使用相对减少，多柔比星成为主要化疗药物。同时，胸部放疗范围和剂量也有所优化。然而，尚未研究证实近年来接受治疗患者的BC风险是否存在变化。此外，多项研究发现儿童期癌症生存者接受多柔比星治疗后，其BC风险与剂量正相关。但尚未有研究评估成年HL生存者多柔比星暴露与BC风险的关系。

本研究将利用大样本，评估1975-2008年间女性HL的长期生存者多柔比星暴露对BC风险的影响。

研究设计

本研究纳入1975—2008年在20家荷兰医院接受治疗的1964名女性5年HL生存者，评估其BC风险。研究计算了标准化发病率比、绝对超额危险度和累积发病率。同时使用多因素Cox回归分析多柔比星暴露情况。

研究结果

本研究中，患者初治中位年龄27.8岁（IQR，21.9~35.2；大多数HL生存者（69.8%）接受了放疗和化疗的联合治疗；仅接受化疗者占11.4%。共有1113名幸存者接受了多柔比星治疗。

中位随访21.6年（四分位距，15.8~27.1年）后，252名女性发生了BC，其中51人将原位管癌（DCIS）作为首次BC事件。HL治疗至BC诊断的中位间隔时间为19.9年（IQR，15.9~24.9年），BC诊断的中位年龄为45.8岁（IQR，40.6~51.8岁）。30年BC的累积发病率为20.8%（95%CI，18.2~23.4），而根据荷兰一般人群的发病率，预计累积发病率约为5%（图1）。1975—1986年、1987—1997年和1998—2008年接受治疗的幸存者的20年累积发病率分别为7.8%（95%CI，5.7~10.3）、8.7%（95%CI，6.6~11.0）和8.2%（95%CI，5.6~11.3）。

images_large_jco.23.01386f1.jpeg

图1 根据HL治疗期的女性5年HL幸存者中BC的累积发病率

与女性一般人群相比，HL幸存者的BC风险增加了4.4倍（95%CI，3.9~5.0），即AER为63.5BC/10，000人-年。在前15年随访期间，所有治疗期的标准化发病率（SIR）均增加，之后趋于稳定（数据补充，图S1）。BC的SIR随着诊断时年龄的增加而显著降低，在接受HL治疗时年龄小于21岁、21~30岁和31~50岁的幸存者中，SIR分别为17.8（95%CI，14.0~22.3）、6.7（95%CI，5.5~8.10）和1.9（95%CI，1.4~2.4）。在接受多柔比星治疗的幸存者中，SIR在≥20年的随访后显著增加，但在5-19年的随访间隔中没有显著增加（根据胸部放疗和性腺毒性治疗进行校正，p=0.001）。

与未接受多柔比星治疗的幸存者相比，接受累积剂量>200mg/m²的阿霉素治疗的幸存者的BC风险增加了1.5倍（95%CI，1.08-2.1）。每增加100mg/m²阿霉素，BC风险增加1.18倍（95%CI，1.05-1.32）（P=0.004）。与多柔比星相关的风险增加（是与否）未因首次治疗时的年龄而改变（HR_{age<21 years}，1.5 [95%CI，0.9-2.6]；心率_{age≥21 years}，1.3 [95%CI，0.9-1.9）或胸部放疗（_{without mantle/axillary field RT}HR，1.9 [95%CI，1.06-3.3]；_{with mantle/axillary field RT}HR，1.2 [95%CI，0.8-1.8]）。

研究者说

本研究结果显示，接受多柔比星化疗的女性HL的5年生存者，其BC风险会增加，且这一风险增加与年龄、胸部放疗史和性腺毒性治疗情况无关。

尽管采取措施限制辐射相关的后续癌症，但近年来接受过治疗的女性患者相比普通人群仍有更高的BC风险。本研究结果表明，即使治疗完成20年后，还需长期随访患者。同时，本研究结果进一步证实了对淋巴瘤生存者以及其他曾使用多柔比星治疗的癌症生存者进行基于风险的长期随访的重要性。基于此，未来临床试验应致力于降低多柔比星剂量。但我们仍需还需进一步研究多柔比星在无胸部放疗条件下对BC风险的影响，以及遗传易感性在多柔比星相关BC发生中的作用。

参考文献

Suzanne I.M. Neppelenbroek et al., Doxorubicin Exposure and Breast Cancer Risk in Survivors of Adolescent and Adult Hodgkin Lymphoma. JCO 0, JCO.23.01386
DOI:10.1200/JCO.23.01386

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

02月21日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

暴露于累积剂量为>200mg/m2的多柔比星与BC风险增加1.5倍相关

02月20日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

02月20日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

接受多柔比星化疗的女性HL的5年生存者，其BC风险会增加，且这一风险增加与年龄、胸部放疗史和性腺毒性治疗情况无关。