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【2024CSCO血液大会】白鸥教授：分子分型指导的个体化治疗可显著改善复发/难治DLBCL患者的预后

02月10日

编译：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

一年好景，迎春庆新；专家汇聚，心灵相启。2024年1月26~28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”（简称“2024CSCO血液大会”）在热带风光之地海口隆重开启。会议期间，【肿瘤资讯】特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗现状、分子分型指导的个体化治疗以及R-CHOP+X方案等热点话题展开访谈，详情如下。

白鸥

教授、博士生导师

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组专家
中国老年医学学会血液学分会第二届委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国女医师协会淋巴瘤学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会副秘书长
吉林省健康管理委员会淋巴瘤专业委员会主任委员
吉林省慢淋工作组组长
吉林省卫生系统拔尖人才
发表论文107篇，第一及通讯作者发表SCI论文40篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题30项

剥茧抽丝，聚焦DLBCL高异质性

白鸥教授：DLBCL是淋巴瘤中常见的亚型，由于异质性较高，治疗面临较大的挑战。既往研究结果显示，在采用标准的R-CHOP方案治疗后，约40%的患者无法达到临床治愈。这主要归因于DLBCL的高度异质性以及其他相关因素的影响。
在2023年美国血液学会年会（ASH）期间，有关DLBCL评估系统的总体概述涉及了多种评估模型，目前主要推荐使用的仍然是NCCN-IPI和DBCL-PI评分系统。老年、高危、特殊部位受累、中枢受累以及2个疗程后PET/CT未能达到完全缓解等一系列临床因素均被认为是影响患者预后的高危因素，而这些高危因素与DLBCL的高度异质性密切相关。除此之外，遗传学因素如MYC、BCL-2、PI3K等表达异常以及CD5等表达增高也是导致患者不良预后的重要因素。另外，通过对基因亚型进行检测，发现MCD、N1以及EZH2等亚型DLBCL患者的预后较差，疾病侵袭程度较高。

抓纲举目，“个体化”是关键

白鸥教授：DLBCL的治疗方案应聚焦于疾病的高异质性，探索个体化治疗策略。针对伴有特殊不良预后因素的患者，比如无法耐受标准剂量R-CHOP方案的老年DLBCL患者，临床医生可考虑采用R-miniCHOP方案进行治疗。2023年ASH会议中报告的一项关于维泊妥珠单抗（POLA）联合R-miniCHOP治疗DLBCL患者的研究表明该联合方案的疗效显著。此外，在本中心的老年DLBCL患者中，该方案也展现出良好的有效性。
基于标准治疗方案，临床医生可根据DLBCL患者的分子分型情况对方案进行调整。对于BCL-2高表达的患者，可采用R-CHOP方案联合BCL-2抑制剂（如维奈克拉）作为一线治疗；而对于MCD亚型的患者，则可联合BTK抑制剂（如泽布替尼、阿可替尼、伊布替尼等）进行治疗。
总的来说，DLBCL的治疗应以标准治疗方案为基础，再根据患者的分子分型和遗传学情况进行个体化联合治疗，进一步提高疗效。

只有落实“个体化”，才能实现“精准化”

白鸥教授：DLBCL患者一线治疗后复发较为常见。因此，临床医生首先应强化患者的一线治疗，提高疗效，降低复发风险。若DLBCL患者出现复发，通常会对其进行NGS检测，根据检测结果进行特异性的靶向治疗。在2023年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，多项针对DLBCL的研究显示，R-CHOP方案联合特异性靶向药物“X”可显著改善患者的预后。此外，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队牵头开展的临床2期试验结果强调了分子分型指导的特异性靶向药物“X”联合R-CHOP（R-CHOP+X）治疗DLBCL的有效性和安全性。
基于目前一系列研究结果，临床医生应根据NGS检测结果来选择具体的“X”药物。比如，正如刚刚所提到的，MCD亚型DLBCL患者可选择BTK抑制剂与R-CHOP方案联合使用；而对于伴表观遗传学异常的患者，则可选择西达本胺或去甲基化药物（如地西他滨等）联合R-CHOP方案。这些R-CHOP+“X”的联合治疗均在一定程度上改善DLBCL患者的不良预后。
此外，针对DLBCL的联合治疗方案还包括Pola+R-CHOP方案。POLARIX研究结果显示，Pola-R-CHP方案一线治疗DLBCL的疗效更优，PFS显著延长。同时，亚组分析显示在DZsigPos、EZB、MCD、未分类基因亚型，该联合方案也具有明显的优势。综上所述，包含“X”的联合治疗应基于患者的分子分型情况，进行个体化的选择，从而改善DLBCL患者的预后。
优化一线治疗方案可有效降低DLBCL患者的复发风险。而对于复发/难治的患者，二线治疗选择包括Pola联合治疗，双特异性抗体（如格菲妥单抗）联合治疗等；三线及以上的治疗可考虑联合CAR-T细胞疗法。在ZUMA-12研究中，CAR-T细胞疗法一线治疗DLBCL患者显示出卓越的疗效。期待未来通过不断探索和实践为淋巴瘤患者带来更大的获益。

注明：文中图片均来自CSCO官网
责任编辑： Amiee
排版编辑：育松

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