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【2024CSCO血液大会】梁洋教授：BTK抑制剂助力CLL患者精细化全程管理

02月07日

编译：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

一年好景，迎春庆新；专家汇聚，心灵相启。2024年1月26-28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”(简称“2024CSCO血液大会”)在热带风光之地海口隆重开启。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心梁洋教授围绕BTK抑制剂经典国际大三期临床研究设计的若干思考的相关话题展开访谈，解析了BTK抑制剂在CLL中的临床应用现况并讨论其面临的挑战，详情如下。

梁洋

科主任、研究员、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、研究员、博士生导师
华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者
主要研究方向：血液肿瘤的病因发病机制及靶向治疗。在Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数1700余次，同时为Leukemia, JITC等高水平国际杂志审稿人。

精准治疗时代，BTK抑制剂促进CLL慢病化管理

梁洋教授：过去，我们常常认为亚洲人群CLL的发病率较欧美人低，但在日常临床会诊中，我们可以发现一些患者出现了CLL的临床症状，但未进行CLL确诊性诊断，最终也未诊断为CLL，这可能是一部分被漏诊的患者。因此，CLL在我国的发病率很有可能被严重低估。
而被确诊为CLL后，是否立即进行治疗成为一个现实问题。因此，临床医生需要熟悉CLL的治疗指征，各级医生必须了解CLL何时需要治疗、何时需要观察等待，提前启动治疗对患者有害无益，但一旦达到治疗指征，应毫不犹豫地开始治疗。
现阶段CLL的治疗存在两个问题，一是过度治疗，另一个是治疗不足。其中，治疗不足意味着未将最新的高效低毒治疗方法应用到临床中。现在国内外指南中CLL治疗首先推荐的均为以小分子靶向药物BTK抑制剂为主的治疗。但BTK抑制剂等小分子靶向药物单药治疗需要终身服药，我国CLL患者相比欧美患者发病年龄相对年轻，终身服药患者在经济上、依从性管理上都存在不足。
值得关注的是，由于国家医保政策的支持，许多BTK抑制剂已纳入国家医保范围，使得昂贵的BTK抑制剂可以普及到一般患者家庭。但即便如此，临床医生也应充分了解CLL的治疗指征，并根据患者的具体情况进行科学合理的治疗，以期获得更好的疗效和生活质量。

非共价结合的BTK抑制剂，或是克服BTK靶点耐药的途径之一

梁洋教授：BTK抑制剂耐药是一个棘手的临床问题，尽管发生率不高，但一旦出现会给临床治疗带来许多困扰。目前对BTK抑制剂耐药的机制了解并不充分，主要涉及基因层面的耐药机制。研究发现， BTK突变的一个常见位置是481位氨基酸由半胱氨酸残基突变为丝氨酸（C481S），从而降低了BKT抑制剂和BTK的亲和力。因此，在面对BTK抑制剂耐药时，可以考虑换用不同作用机制的BTK抑制剂，如将共价键的BTK抑制剂换成非共价键的BTK抑制剂或降解剂等。
另外，在同一作用机制的BTK抑制的如何选择选择这一问题，其实不同BTK抑制剂的作用差异不大，更需要关注的是不良反应而非耐药问题。因为各种BTK抑制剂都可能出现耐药，甚至包括最新的非共价键的BTK抑制剂也有报道出现耐药情况。因此，一旦出现耐药，可以考虑换用不同作用机制的其他治疗药物，并考虑加入新药临床试验。
简而言之，对于BTK抑制剂耐药问题，需要不断深入研究，并在临床实践中寻求更有效的解决方案。

多方权衡，BTK抑制剂为CLL患者保驾护航

梁洋教授：即使有医保的支持，BTK抑制剂仍然是一种相对昂贵的药物，长期使用仍会对患者的经济负担和心理造成负面影响。因此，主治医师在选择BTK抑制剂时，需要考虑多个因素。
首先，患者是否达到治疗指征，对于CLL这一类慢病来说，一定要按照指南的要求，对于没有达到治疗诊治的CLL患者，可以采用等待观察的策略；对于达到治疗指针的患者，则可以按照指南及患者的临床体征等综合因素评估后实施治疗；
其次，需要考虑卫生经济学因素。例如，对于同为共价键的BTK抑制剂，国内有伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼等四种，其中后三种价格较低。因为这些BTK抑制剂属于同一类别，但临床效果差别不大。因此，在选择时更多考虑的是卫生经济学，选择合适的BTK抑制剂；
再次，限时治疗是一种全球科学家都在积极探索的办法，包括固定疗程和以消除微小残留病灶（MRD）为目标的导向治疗。这一领域目前仍在探索中，希望将来能够使CLL变成可预防和可控的疾病，同时减少治疗时间，改变疾病诊疗模式。

注明：文中图片均来自CSCO官网
责任编辑： Amiee
排版编辑：育松

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