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【2024CSCO血液大会】梁爱斌教授:CAR-NK疗法临床效果优异,临床应用未来可期

02月06日
编译:血液肿瘤资讯
来源:血液肿瘤资讯

一年好景,迎春庆新;专家汇聚,心灵相启。2024年1月26-28日,“中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”(简称“2024CSCO血液大会”)在热带风光之地海口隆重开启。会议期间,【肿瘤资讯】特邀同济大学附属同济医院梁爱斌教授围绕嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞的临床应用等相关话题展开访谈,解析了CAR-NK疗法等临床应用前景及其作用机制免疫治疗策略的具体机制和最新进展,并讨论其面临的挑战及未来发展方向,详情如下。

梁爱斌
博士生导师 同济大学血液肿瘤中心主任 同济医院副院长

国家科技部重大研发专项首席科学家
同济大学血液病研究所所长
人才奖项:国家百千万人才工程、国家级有突出贡献中青年专家教育部“新世纪优秀人才”、上海市领军人才、优秀学科带头人、科技启明星、银蛇奖二等奖及曙光学者
上海血液学会第12届主任委员
中国抗癌协会肿瘤血液学分会副主任委员
中国研究型医院学会细胞治疗分会副主任委员
科学中国人2018年度人物
Saint-Antoine-EBMT青年领袖
2022年第十三届“中国医师奖”
第4届“国之名医·优秀风范”称号
获国家专利12项教育部和省部级科研成果奖共5项主编专著2部
主编《CAR-T治疗NHL毒副作用管理中国专家共识》发表SCI论文近300篇,近年代表性论文以 (共同)第一/通讯作者发表在Cel1、Blood、STTT、JHO和Lukemia和等期刊
研究方向:血液肿瘤免疫疗法,干细胞临床应用

高效安全,CAR-NK细胞或成B细胞血液肿瘤未来优选疗法

梁爱斌教授:细胞治疗产品CAR-T细胞疗法的成功应用,让许多在等待骨髓配型中绝望的癌症患者重新燃起了希望,也标志着细胞治疗时代的到来。然而,CAR-T细胞疗法仍然存在着诸多限制,包括成本高昂、制造周期长,以及副作用(细胞因子风暴、神经毒性等),这些因素严重限制了这种救命的疗法的可及性。因此,我们越来越关注更具成本效益、安全、有效的“现货型”细胞疗法。自然杀伤细胞(NK Cell)作为一种重要的免疫细胞,能够靶向杀伤癌细胞,可以被设计为CAR-NK细胞,并且无需严格的HLA(人白细胞抗原)匹配,具有开发成现货、通用细胞疗法的巨大潜力。
现阶段,CAR-NK疗法在治疗B细胞肿瘤方面显示出了很好的疗效。目前来看,脐带血来源的细胞是CAR-NK疗法中较为理想的细胞来源,因为这些细胞在体内的扩增和增殖活性细胞因子的分泌方面表现出明显的优势。相比之下,其他来源的细胞,如外周血和IPSC来源的NK细胞,在临床应用中并未取得与脐带血来源相媲美的效果。因此,目前临床上普遍认为脐带血来源的CAR-NK细胞治疗效果最佳。
值得关注的是,CAR-NK疗法在临床研究中取得了显著的成果,一项针对CD19 CAR-NK细胞治疗B系血液肿瘤的临床研究实现了73%的缓解率和64%的完全缓解率,并且没有出现移植物抗宿主病(GVHD)、细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应。这些结果首次确定了CAR-NK细胞治疗在临床应用中的有效性和安全性。
简而言之,CAR-NK疗法作为一种新兴的治疗方法,展现出了巨大的潜力,并在治疗B细胞肿瘤方面取得了令人鼓舞的进展。这一疗法的发展将为肿瘤患者带来新的希望和机遇。

优势显著,独特优势促进CAR-NK细胞的临床应用

梁爱斌教授:谈及CAR-NK细胞疗法的优势,不得不提再次提及CAR-T细胞治疗面临的挑战。除了CAR-T疗法存在制备时间长、毒副反应严重和高昂价格等主要制备问题外。CAR-T细胞治疗还有可能导致急性和慢性毒副反应,对患者的身体造成伤害,尤其对年长或合并症患者的选择造成困难。CAR-NK疗法可以较好地规避CAR-T的这些短板。相比CAR-T细胞疗法,CAR-NK细胞治疗产品具有以下几个潜在优势:
(1)CAR-NK细胞免疫治疗具有更好的安全性。由于CAR-NK细胞的寿命有限,因此其靶向正常组织和非肿瘤细胞的风险相对较小。其次,同种异体CAR-NK细胞输注也可以降低移植物抗宿主病(GVHD)风险。更重要的是,CAR-NK产品还有望降低CAR-T治疗中出现的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性副作用。
(2)CAR-NK细胞仍具有天然的抗肿瘤细胞的毒性,除了以CAR-依赖的方式杀死肿瘤靶细胞外,CAR-NK细胞还可以通过非CAR-依赖的方式消灭癌细胞。
(3)具有成为“通用型”产品的潜力。由于NK细胞的来源相对比较广泛,再加上同种异体NK细胞安全性更好,因此CAR-NK细胞有望提供一种“通用型”产品,解决困扰目前CAR-T产品的生产周期长和个体化需求的难题。
(4)价格亲民。由于CAR-NK是一种通用型的细胞产品,其价格仅为目前自体CAR-T细胞的1/5到1/8左右,因此有望成为一种治疗杀伤肿瘤的替代产品,在未来广泛应用于临床。


注明:文中图片均来自CSCO官网
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评论
02月07日
刘惠明
长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科
好好学习天天向上!
02月07日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
02月07日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
内容非常好值得学习分享