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【Haematologica】双特异性抗体BCMAxCD3治疗后，出现免疫相关不良反应如何处理？

02月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，靶向BCMAxCD3的双特异性抗体（BispAb） Teclistamab被FDA批准用于治疗既往接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体治疗的复发性和难治性骨髓瘤患者。1/2期MajesTEC-1研究表明，Teclistamab对晚期（既往治疗线数中位数为5线）、暴露于三联疗法和难治性骨髓瘤的疗效显著，总缓解率（ORR）为63%，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月。然而，不同于经典免疫检查点抑制剂PD-1抗体治疗，BispAb治疗相关不良事件（AE）的报道相对少见。那么，在面对AE事件时，临床应如何进行有效预防与治疗呢？近期，Haematologica在线发布了一项病例研究，来自法国的学者探讨了BispAb治疗后导致的免疫相关不良事件（irAE）的临床具体情景，旨在进一步完善irAE可能出现的临床表型。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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Haematologica：靶向BCMAxCD3的BispAb治疗的免疫相关不良事件

图1 治疗概况

病例1：患者治疗后出现持续性关节、血管炎症

患者1为77岁女性，无肿瘤家族史。曾因多发性骨髓瘤接受治疗。最近，患者以BCMAxCD3抗体Teclistamab方案进行了9个疗程的治疗，在第13个周期获得了严格的完全缓解（sCR）。在第一个周期出现了1级细胞因子释放综合症（CRS），症状已消退。

获得sCR后不久，患者开始出现反复的少关节炎。检查显示C反应蛋白升高和血小板增多，表明存在生物学性炎症。两次血培养结果呈阳性，但超声心动图未见感染性心内膜炎征象。患者接受了14天头孢曲松治疗后，关节炎症状得到控制。

为进一步评估病情进展情况，进行了PET-CT检查。结果显示主要血管如胸主动脉、头臂动脉干等位置存在不同程度的高代谢。左髂总动脉也显示明显的病变。当时，未见头、眼、下颌或根茎部位有明显症状。也无胸部、背部、腹部或腰部疼痛。体格检查结果基本正常。

考虑到患者免疫抑制状态和近期感染史，临床初步判断关节炎可能与感染有关，并依靠头孢曲松治疗获得控制。但8周后复查PET-CT结果未见明显改善，决定开始二线治疗。2个月后复查仍无效。

随后，进行了全身性皮质类固醇治疗，在12个月期间逐步减量。PET-CT结果显示大、中血管壁的病变明显减轻。但停药后即出现影像学复发。为控制可能由Teclistamab引起的血管炎，开始给予托珠单抗和皮质类固醇联合治疗，同时停用Teclistamab1个月，患者症状得到控制（图1）。

病例2: 患者治疗后出现关节滑膜炎伴下肢僵硬

患儿2为66岁女性，有难治性免疫性血小板减少症（ITP，1995年进行脾切除手术）的病史，被诊断为有症状性多发性骨髓瘤，曾接受五线治疗。

在第一个周期使用CD3xBCMA双特异性抗体治疗后，患者出现了伴有ITP失代偿的1级CRS（静脉注射免疫球蛋白后缓解）。

第11个周期开始时，患者突然出现多关节症状，包括左手第三、第二指远端指间关节、近端指间关节肿胀，左手第二指腕掌关节肿胀，左膝和臀部疼痛。第12周期开始时，游走性的关节炎症状和踝关节肿胀仍在继续。

无家族性关节炎史，也无其他相关体征如葡萄膜炎、指炎等。血尿酸水平正常。免疫学和感染学检查结果均为阴性。X线检查发现一些糜烂可能与炎症相关，但无软骨钙化或骨关节炎迹象。超声多普勒检查显示腕关节和指间关节存在2级滑膜炎，并伴有指关节鞘炎和踝关节鞘炎。

患者开始口服糖皮质激素（10mg/d逐步减量），症状逐渐缓解。首次减量后，下肢早晨僵硬症状完全消失，随后手部和腕部症状也消失。Teclistamab停药3个月（图1）。

研究者说

在本研究中，这两例多发性骨髓瘤患者在BispAb治疗过程中出现自身免疫反应，虽都出现了关节炎的临床表现，但可能由两种免疫反应机制引起:

首先，BispAb治疗可能通过增加BCMA配体水平和抑制其受体BCMA来诱导自身免疫反应。这一效应可能通过多发性骨髓瘤的双特异性治疗（CD3-BCMA）来增加。

其次，BispAb治疗可能通过促进滤泡辅助性T细胞（TFH）的扩增来激活自身反应性B细胞产生抗体，从而诱导自身免疫。BCMA在T细胞中的作用可能通过限制自身反应性TFH细胞数量来调控这一过程。

其他靶向BCMA的治疗如细胞毒性偶联剂或CAR-T细胞疗法没有报道过类似的自身免疫反应。这可能是因为这些治疗方式没有T细胞的参与。总体来说，本文提供了很好的理论依据，解释了这两例报道中的临床现象。这对进一步研究BispAb相关自身免疫反应的机制具有重要意义。

参考文献

Piron B, Bastien M, Antier C, et al. Immune-related adverse events with bispecific T-cell engager therapy targeting B-cell maturation antigen. Haematologica. 2024;109(1):357-361. Published 2024 Jan 1. doi:10.3324/haematol.2023.282919

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

02月06日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

02月05日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步

02月05日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

学习免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体治疗的复发性和难治性骨髓瘤