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【Lancet Haematology】大剂量化疗序贯自体移植治疗老年体能状态良好PCNSL：12个月PFS率达58.8%

02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNSL）约占结外淋巴瘤的4-6%，原发中枢神经系统肿瘤的2%，年发病率约0.47/10万。PCNSL中位发病年龄65岁，老年患者治疗合并症增加，预后差。塞替哌为基础的大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）是年龄≤65岁或70岁的年轻新诊断PCNSL患者的一线标准治疗，4年总生存（OS）率可达80%。但该方案在老年体能状态良好的PCNSL中的循证医学证据有限。近日，the Lancet上发表了一项II期单臂研究，评估大剂量化疗序贯ASCT在老年体能状态良好PCNSL中的有效性和安全性。结果显示，该治疗方案的12个月无进展生存（PFS）率为58.8%，或可作为随机对照研究的评估基准。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者，详情如下。

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研究目的

既往研究显示传统治疗手段在老年PCNSL中的中位PFS为16个月，2年OS率为47%，表明PCNSL人群仍存在未被满足的临床需求。本研究旨在评估大剂量化疗序贯ASCT能否将老年体能状态良好的PCNSL患者的2年PFS率提高至50%以上，并将2年OS率提高至90%以上。

研究方法

MARTA是一项前瞻性、单臂、II期研究，入组患者为免疫功能健全的年龄≥65岁新诊断PCNSL，ECOG 0~2分或淋巴瘤相关症状导致的≥3分但适合强化疗患者。主要排除标准包括先天性或获得性免疫缺陷（包括HIV抗体阳性），和仅有眼附属器受累无脑实质或脊髓受累的系统性淋巴瘤，肌酐清除率<60mL/min、肝功能不全、心功能或肺功能不全，以及活动性乙肝或丙肝等。

所有患者均需在筛选期接受头颅磁共振、腰椎穿刺、眼底裂隙灯和骨髓检查。诱导治疗共2周期，每21天一个治疗周期。治疗方案为：大剂量静脉甲氨蝶呤3.5g/m² D1，静脉阿糖胞苷2g/m² BID D2～3，静脉利妥昔单抗375mg/m² D0、4，第一周期结束后进行干细胞采集。未发生疾病进展的患者继续接受大剂量化疗巩固治疗和ASCT，ASCT预处理方案为：静脉利妥昔单抗375mg/m² D-8，静脉白消安3.2mg/kg D-7～-6，静脉塞替哌5mg/kg D-5～-4。

主要研究终点为12个月PFS率，次要研究终点包括大剂量化疗和ASCT后30天的完全缓解（CR）率、PFS、OS、非复发死亡率和不良事件等。

研究结果

2017年11月~2020年9月，共入组57例患者，54例接受诱导治疗，纳入安全性分析；3例主要方案偏离，51例纳入有效性分析。中位年龄72岁（范围65~80），18例（35%）年龄≥75岁；53%为女性；53% ECOG≥2分。51例有效性分析患者中36例（71%）接受ASCT，中位CD34+细胞数为23.4×106。中位随访23.9个月，23例（45%）疾病进展、复发或死亡。

12个月PFS率为58.8%（80%CI 48.9~68.2），未达主要研究终点。中位PFS为41.4个月（95%CI 6.7~NR）。51例患者中22例（43%）死亡，中位OS为41.4个月（95%CI 8.7~NR）。23例发生PFS事件的患者中，15例死亡前未观测到复发或疾病进展证据。无复发死亡原因为败血症（3例）、肺炎（3例）、脑血管事件（3例）、心律失常（2例）、胃肠道出血（1例）和第二肿瘤（胆管癌，1例）；1例患者ASCT后2个月不明原因死亡，另1例患者ASCT后7个月不明原因死亡（疾病进展可能性大）。51例患者中45例（88%）诱导治疗后接受MRI检查，未确定的CR率12%，部分缓解（PR）率71%。

所有患者研究期间均发生至少一次不良事件，诱导治疗期间最常见的3~5级毒性为血小板减少症和白细胞减少症（均为96%）。5例（9%）患者发生导致死亡的严重不良事件，3例（6%）为治疗相关，2例败血症或肺炎和1例心律失常。
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图1 51例有效性分析患者PFS（A）和36例ASCT患者PFS（B）

研究结论

尽管未达主要研究终点，短期诱导序贯大剂量化疗和ASCT仍是部分老年体能状态良好PCNSL的一种可选治疗方案。

讨论

本II期单臂研究显示入组患者中超过半数患者ECOG≥2分，可能存在部分不适合大剂量化疗患者入组研究，对结果造成一定影响。本研究表明大剂量化疗序贯ASCT仍是部分老年体能状态良好患者的可选治疗，且可作为对照研究的对照组。

参考文献

Elisabeth Schorb, Lisa Kristina Isbell, Andrea Kerkhoff, et al. High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in older, fit patients with primary diffuse large B-cell CNS lymphoma (MARTA): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2024 Published Online January 29, 2024 https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00371-X.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

02月05日

刘惠明

长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

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