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姜宏景教授：晚期食管癌迎来飞跃式发展，PD-L1单抗安全性更优备受瞩目

02月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为晚期食管癌的一线治疗标准，为食管癌患者带来了更好的生存获益。2023年12月，舒格利单抗获国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。舒格利单抗新适应症的获批，使其成为目前首个获批食管鳞癌一线治疗的PD-L1单抗。【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院的姜宏景教授就食管癌免疫治疗进展及其在外科领域中的角色定位进行分享。

姜宏景

教授

主任医师，博士，博士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院食管微创外科主任
天津抗癌协会食管癌专业委员会主任委员
中国医师协会医学机器人医师分会常委
中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组委员
中国医师协会胸外科医师分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中华全科医师协会全国贲门癌专业委员会常委
天津市抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会副主任委员

免疫治疗引领飞跃式发展，晚期食管癌治疗格局迎来新变化

姜宏景教授：免疫检查点抑制剂的出现，使得食管癌多年来进展缓慢的治疗困境有了飞跃式的发展。在食管癌治疗的100多年历史中，历经了从外科治疗到化疗、放疗，直至今日的免疫治疗，而近来进展明显且呈突破趋势的治疗方式当属免疫治疗。

食管癌是一种免疫原性较强的疾病，在晚期二线、一线等相关临床研究中，免疫治疗均展现出可喜的成绩。目前欧美、日本以及我国的各大指南都将免疫治疗纳入晚期食管癌的治疗中，而相关新辅助治疗临床研究也逐渐被提上日程。

免疫治疗的出现，尤其是免疫治疗与化疗的结合，为食管癌的总生存与无进展生存都带来了非常明显的改善，不论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂，多能提高1倍以上。目前免疫联合化疗已经成为晚期食管癌的一线标准治疗，而进入一线治疗通常也标志着这种治疗方案已经成为主力。更难能可贵的是，免疫治疗与化疗或放疗的结合，并非简单的1+1=2，而是可能会出现1+1>2的局面，即免疫治疗与其他方式的结合能够实现相互增强的局面。因此免疫一线及二线治疗得以快速纳入各类指南中，对此我们表示非常的高兴。

目前用于食管癌治疗的PD-L1抑制剂并不太多。就理论上来讲，PD-L1抑制剂所产生的不良反应相对更低一些，患者的耐受性会更好。诚然相关作用机制还有待深入探讨，但的确为食管癌治疗带来了新的希望。

食管癌围术期免疫治疗尚处于探索阶段，但前景可期

姜宏景教授：免疫治疗对于早、中、晚不同期别的肿瘤所发挥的作用不太相同。一般来讲，在疾病早期，患者的免疫功能相对更好，此时药物介导的免疫反应对肿瘤的治疗作用似乎应该更强一些，因此将免疫检查点抑制剂前移可能会给患者带来更好的治疗效果。

就可手术患者与不可手术患者而言，可手术患者的病期相对偏早，鉴于单纯免疫治疗和免疫联合化疗在晚期患者中所取得的优异疗效，研究者们也在探索对更早期的患者使用免疫治疗的可能性。目前免疫治疗在食管癌围术期的临床研究正处于初始探索阶段，与晚期领域全面开花结果的局面有所不同。目前在世界范围内，有关食管癌免疫治疗围术期的探索大多集中在我国，这与我国食管癌高发以及外科同道积极的研究态度相关。目前有多个局晚期可手术切除食管癌的相关项目正在进行中。在围术期食管癌免疫联合化疗以及免疫联合放化疗领域，目前已有一些Ⅱ期临床研究的初步结果呈现，众人对其结果也相对认可。不过对于免疫联合放化疗，出于可能存在的安全性顾虑，大家对其研究相对比较慎重。虽然畅谈围术期免疫联合化疗可以获得可喜成果还为时尚早，但就理论上而言，我们对于免疫治疗在围术期的应用充满良好预期。希望随着未来几项大型Ⅲ期临床研究结果的呈现，能够为食管癌的治疗策略带来改变！

作用机制独特、安全性更优，PD-L1抑制剂应用前景备受期待

姜宏景教授：PD-L1抑制剂本身具有的独特结构，使其可直接作用于肿瘤细胞，因此PD-L1抑制剂对正常人体细胞或免疫细胞的干扰相对较小，副作用也相对更低，因此对于PD-L1抑制剂的疗效我们亦有良好的预期。而PD-L1抑制剂的晚期二线及一线数据也给与了有力支持，证实其在治疗效果上与PD-1抑制剂较为接近。对于未来PD-L1抑制剂在围术期中的应用，外科医生充满了感兴趣，因为其可降低医生的安全性顾虑。因为晚期食管癌患者在经过各种治疗后，体质状况相对较差，其对手术的安全性要求更高。而PD-L1抑制剂所导致的免疫性肺炎、免疫性心肌炎等风险相对小一些，因此在临床应用上更符合外科医生的预期。

在同济大学附属东方医院李进教授牵头开展的GEMSTONE-304 III期研究中，探索了PD-L1单抗舒格利单抗联合化疗对比化疗一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效。其研究结果显示，中位随访15.2个月时，舒格利单抗联合化疗组可带来总生存（OS）时间的显著改善[15.3个月 vs 11.5个月；HR=0.70，95% CI：0.55~0.90，P=0.0076），并且在BICR评估的无进展生存（PFS)方面亦具有统计学意义[6.2个月 vs 5.4个月；HR =0.67，95% CI：0.54~0.82，P=0.0002）。与化疗组相比，舒格利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）显著更高（60.1% vs. 45.2%，P=0.0011）。在所有预先设定的亚组中（包括不同PD-L1表达水平），也都观察到PFS与OS的双重获益。在安全性方面，舒格利单抗联合化疗组也表现出了良好的可控性。舒格利单抗联合化疗组与化疗组出现3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为51.3%和48.4%，严重TRAE分别为21.5%和13.2%。其中，舒格利单抗联合化疗组中免疫相关性肺炎发生率较低（2.3% vs. 1.6%），可为晚期食管癌患者转化治疗提供安心之选。

总结

GEMSTONE-304研究展现了舒格利单抗联合化疗，在改善晚期食管鳞癌患者生存获益方面具备显著优势，且其安全性可控。该研究的成功推动了舒格利单抗正式获批，联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。目前，舒格利单抗是首个获批食管鳞癌一线治疗的PD-L1单抗，为晚期食管癌增加了一线治疗新选择，实现了食管癌领域中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂应用发展的重大飞跃！

责任编辑：Cynthia
排版编辑：YJK