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【2024CSCO血液大会】范磊教授：新型疗法助力Richter转化临床治疗瓶颈的突破

02月01日

编译：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

一年好景，迎春庆新；专家汇聚，心灵相启。2024年1月26-28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”(简称“2024CSCO血液大会”)在热带风光之地海口隆重开启。会议期间，【肿瘤资讯】特邀特邀江苏省人民医院的范磊教授围绕Richter转化的诊疗进展的相关话题展开访谈，强调了管理Richter转化患者中的诊断和治疗挑战，并展望了未来治疗前景，详情如下。

范磊

医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室主任
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青委副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后

多维度解析，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤需警惕Richter转化风险

范磊教授：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）转化为侵袭性淋巴瘤的特殊形式。Richter转化最常见的是转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），约占所有转化的90％；另有少部分患者转化为霍奇金淋巴瘤（HL）、浆母细胞性淋巴瘤以及其他罕见的淋巴瘤形式。Richter转化在CLL/SLL人群中的发生率约为3%，预后较差，中位OS仅8～12个月，并且缺少标准治疗方案，仍有大量医疗需求未得到满足。从免疫学角度来看，以DLBCL转化为例，CLL/SLL患者一旦出现Richter转化，通常会表现出CD20阳性强度增加的特征。此外，在CLL/SLL中普遍表达的CD5和CD23往往会降低、减弱甚至消失。另一个相对特征性的指标是PD1的表达。对于Richter转化，特别是CLL/SLL同源转化为DLBCL的患者，肿瘤细胞上的PD1表达明显增高。因此，通过这些免疫学的改变，可以初步判断患者是否出现了Richter转化，以及其是否是同源的Richter转化。另一方面，临床上，我们如何根据临床症状合理怀疑患者是否出现Richter转化？在以下情况下：已诊断为CLL/SLL患者突然出现B症状，如发热、消瘦、盗汗，或出现大包块的病变，或出现淋巴结之外的病变，同时出现体能状态极差的现象。在实验室检查方面，如果患者出现乳酸脱氢酶、铁蛋白等肿瘤指标的上升，EB病毒呈阳性，或者出现进行性的血细胞减少，同时PET/CT显示高代谢病灶，此时临床上就需要高度怀疑和警惕患者是否出现了Richter转化。面对此类患者，进行病理活检是当下最需要做的诊断，以确认患者是否存在Richter转化。

瓶颈已至，标准治疗无法进一步改善Richter转化患者预后

范磊教授：靶向治疗是CLL的主要治疗方法，但根据疾病特异性疗效的不同，在其他B细胞恶性肿瘤中的应用差异较大。Richter转化患者的主要未满足需求在于标准免疫化疗的不良生存结局，主要是由于R/R患者，在于其基因组复杂性导致的化疗耐药性和克隆快速进化。该病的罕见性和临床侵袭性极大地限制了对新疗法的前瞻性研究的开展，并且缺乏随机对照试验，迫切需要设计良好、灵活、协作的研究方案来应对这些挑战。
在免疫治疗和化疗的基础上，目前有多种新型药物正在探讨其在Richter转化中的应用，包括BTK抑制剂、BCL2抑制剂维奈克拉、PD1抑制剂以及其他相关的新型药物，如新型BTK抑制剂和降解剂。这些药物已逐步应用于复发/难治型的Richter转化治疗中，并取得了短期的临床疗效，但中长期的疗效仍需要进一步的探索和验证。

治疗新纪元，新型疗法突破有望传统免疫化疗治疗的局限性

范磊教授：现阶段，对于Richter转化的治疗，在免疫化疗和一些新型的小分子靶向药物的基础上，一些比较有希望的疗法和药物包括：
1. 双特异性抗体：目前在临床上已经有一些双特异性抗体，包括CD3/CD19、CD3/CD20的双特异性抗体，在Richter转化的患者中已经取得了非常不错的短期疗效，有效率可以达到50%到60%，完全缓解率可以达到40%。
2. CART细胞治疗：在Richter转化的患者中，CART细胞治疗同样取得了非常不错的临床疗效。据欧美的一些数据显示，针对CD19的CART细胞治疗Richter转化的患者有效率可以达到60%以上，完全缓解率可以达到40%以上，部分患者可能获得长期缓解。
3. 减低预处理强度的异基因造血干细胞移植：对于一些桥接治疗或者是挽救治疗效果比较明显的患者，并且有合适供者，可以考虑进行减低预处理强度的异基因造血干细胞移植。大约有40%到50%的患者可能出现长期的缓解或存活。
因此，在临床上，双特异性抗体、CART细胞治疗和减低预处理强度的异基因造血干细胞移植可能是Richter转化的关键治疗药物和方法，另外，对单药疗法的评估明确提示，Richter转化难以达到持久缓解。在Richter转化中开展新药联合的研究十分关键。

注明：文中图片均来自CSCO官网
责任编辑： Amiee
排版编辑：育松

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