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【免疫双擎开创先例】食管鳞癌术后复发伴肝转移，采用卡度尼利单抗联合化疗达7个月PFS

03月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例61岁男性患者因“食管癌综合治疗后5月余，间断性胸骨后疼痛1周“就诊，诊断为食管恶性肿瘤术后化疗后复发（胸中下段中分化鳞状细胞癌 ypT3N1M0 IIIB期）、肝继发恶性肿瘤。采用卡度尼利单抗联合替吉奥治疗9周期，达到部分缓解（PR）；肝转移病灶持续缩小，为PD-1抑制剂治疗进展的食管鳞癌患者带来新的治疗希望。

杨天宁

副主任医师

兰州大学第一医院肿瘤科一病区副主任医师
2018年赴意大利那不勒斯国家肿瘤治疗中心学习交流
2021年参加美国CTCA肿瘤诊疗研修班并取得证书
主要从事上消化道肿瘤的诊疗及恶性实体瘤临床研究工作
主持甘肃省自然科学基金一项，参与国家自然科学基金2项，发表论文多篇
中华医学会科学普及分会第十二届委员会青年学组成员
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会委员
甘肃省医师协会整合医学医师分会肿瘤康复专业委员会委员
甘肃省营养学会营养信息化管理分会委员
甘肃省抗癌协会恶性实体瘤免疫治疗专业委员会委员
甘肃省抗癌协会恶性实体瘤靶向治疗专业委员会委员
甘肃省抗癌协会癌痛治疗专业委员会委员
CSCO肿瘤CIT中青年医师全国辩论赛一等奖
第二届爱斯万病例演讲比赛全国总决赛二等奖
甘肃省癌痛规范化诊疗比赛三等奖

病例介绍

一般资料

李某，男，61岁。因“食管癌综合治疗后5月余，间断性胸骨后疼痛1周”于2023年5月就诊于我科。

患者既往体健；否认其他疾病史，否认家族遗传病史；吸烟10余年，1/3包/天，20年前已戒烟；饮酒30余年，平均1两/天。

2022年初因“进食哽噎“就诊于其他医院，经过影像学、病理学等评估检查，确诊为食管恶性肿瘤。

检查资料

2022-1-21胸腹部CT示：1.食管胸下段邻近贲门区管壁增厚占位；纵隔及肝胃间隙淋巴结增大；双肺间质性改变，双肺散在条索灶，右肺下叶多炎症；肝右叶钙化灶；直肠壁不均匀稍增厚；考虑食管癌。

电子胃镜提示：食管贲门距门齿35cm~40cm处可见环周溃疡浸润性病变；内镜诊断：食管癌；慢性萎缩性胃炎并增生糜烂。

病检诊断：食管中分化鳞状细胞癌。

治疗经过

新辅助+手术+辅助治疗

2022年1月20日在外院开始正规3周期 “PD-1抑制剂+TC方案”治疗，即信迪利单抗200mg 静滴 d1；紫杉醇脂质体240mg 静滴 d1；卡铂500mg 静滴 d1；2022年4月17日在全麻下行“胸腔镜辅助下食管癌根治术”，术后病检示：食管溃疡性中分化鳞癌，癌肿大小5cm×2cm×1cm，见广泛肿瘤残留，少量肿瘤细胞坏死，符合肿瘤退缩分级：3级，侵及食管壁深肌层，累及神经，脉管内可见癌栓，另送食管切缘及下切缘未见癌残留；淋巴结转移性癌（胃大弯 0/1，贲门右0/1，胃左动脉旁 1/8，105 0/1，106RecR 0/2，106TBL 0/1，107 0/1，108 0/1，110 0/2，111 0/1 112 0/5），胃组织未见癌侵及。免疫组化染色：癌细胞示P63（+）,CK5/6（+），P40（+），Syn（-），CKP（+），Ki-67阳性细胞数80%。

术后在外院于2022年6月12日继续行“PD-1抑制剂+TC方案”术后辅助治疗4周期，剂量同前。后未行规律复查。

一线治疗

2023年5月患者间断性胸骨后疼痛，无胸闷、气短、呼吸困难等不适，为进一步诊治就诊于我科。

5月8日胸腹部CT：肝S2段异常强化结节较前增大，转移不排；2.食管癌术后，术区吻合口未见明显增厚及异常强化；余大致同前；MR肝脏特异性增强（要求带开平扫）：肝S2异常信号结节，较前增大；余大致同前。

MR肝脏特异性增强

患者影像学检查肝脏新发结节大小约36.45mm，考虑为肝继发恶性肿瘤。经评估患者疾病进展。排除既往用药，结合患者药物耐受性及毒副反应，与患者及家属充分知情沟通后，确定治疗方案为：卡度尼利单抗+替吉奥。

2023年5月12日至12月13日行9周期免疫+替吉奥治疗，即卡度尼利单抗625mg 静滴 d1；替吉奥 60mg 2/日口服d1~14。

微信截图_20240201175025.png
2023年7月7日疗效评价：PR

微信截图_20240201175034.png 2023年8月31日疗效评价：PR

微信截图_20240201175159.png 2023年10月24日疗效评价:PR

微信截图_20240201175217.png 2023年12月12日疗效评价:PR

该患者经过系统治疗，疗效评价达到部分缓解（PR），且在治疗过程中未发生免疫相关不良反应。

专家点评

赵达

主任医师

兰州大学第一医院主任医师教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胆道肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测管理与协调委员会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息医学专业委员会第六届委员会（CRPC）常务委员
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
甘肃省医师协会副会长
甘肃省医学会肿瘤学分会副主任委员
甘肃省抗癌协会第二届分子靶向治疗专业委员会主任委员

食管癌是我国高发疾病，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第六和第四位^[1]。食管鳞癌是食管癌最常见的病理类型，约占食管癌的90%^[2]。在过去的几十年里，全身化疗是复发或转移性食管鳞状细胞癌患者的既定选择。近年来随着免疫治疗的兴起与发展，免疫治疗改变了整个食管癌治疗的格局，多项研究证实了免疫治疗在晚期食管癌的治疗中的疗效优势，但无论是一线治疗，还是二线治疗，疗效仍然存在一定的局限，未能完全满足临床需求，新的免疫联合模式正在探索中，期待满足更多患者长期生存获益。

本例患者为常见的食管鳞状细胞癌，经“PD-1抑制剂+TC方案“新辅助3周期、“胸腔镜辅助下食管癌根治术”、“PD-1抑制剂+TC方案”辅助4周期后6个月出现疾病转移进展，对于使用PD-1抑制剂疾病进展的患者，为了更好的延长患者生存，治疗方案的制定更为严谨，结合了循证医学证据。既往报导的CheckMate 648研究证实了抑制PD-1和CTLA-4的双免疫联合治疗对食管癌患者的明确生存获益^[3]。

我国自主研发的双特异性抗体卡度尼利单抗，可同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点通路，不受限于免疫检查点抑制剂单药的局限性，在保持良好的疗效的同时降低的不良反应的发生率。

该患者经卡度尼利单抗联合化疗，治疗9周期，截止目前肿瘤缓解时间7月余，且患者生活质量比较理想，无明显药物不良反应。本次临床实践取得了不错的疗效，目前患者病情稳定，对生活充满信心。

参考文献

[1]SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021.
[2]Rustgi A K, El-Serag H B. Esophageal carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 371(26): 2499-2509.
[3]Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462. doi:10.1056/NEJMoa2111380.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Riddy

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