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【免疫双擎开创先例】食管鳞癌患者术后10月复发，卡度尼利单抗联合化疗达CR

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例55岁女性患者因食管癌术后10月复发转移就诊，诊断为食管癌伴纵隔腹腔淋巴结转移。患者入组卡度尼利单抗联合化疗临床试验，接受4周期治疗后达到部分缓解（PR），继续卡度尼利单抗单药维持治疗，截止2023年11月影像学，已接受19周期治疗，疗效评价完全缓解（CR），显示出卡度尼利单抗联合方案在食管鳞癌中的良好疗效。

曹恒

副主任医师

安阳市肿瘤医院肿瘤内二科
副主任医师，硕士
河南省研究型医院分子肿瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会青年委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤学会青年委员
安阳市抗癌协会食管癌专业委员会委员
安阳市抗癌协会大肠癌专业委员会委员

病例介绍

一般资料

患者，女性，55岁。
主诉：食管下段鳞癌术后10月，纵隔淋巴结转移5天。
现病史：患者行食管造影显示食管占位，胃镜检查（2021-8-30）显示食管肿物，病理示鳞状细胞癌。2021-9-9开始行安罗替尼联合顺铂和白蛋白紫杉醇新辅助治疗2周期（方案为入组安阳市肿瘤医院临床研究：“安罗替尼联合铂类和白蛋白结合型紫杉醇方案新辅助治疗食管癌单臂探索性研究”），疗效评价PR，2021-11-8行“右侧开胸食管癌根治术”。术后白蛋白紫杉醇+顺铂辅助治疗2周期。2022-9复查发现纵隔及腹腔淋巴结转移。
既往史：“高血压病”2年余，口服硝苯地平缓释片1片 QD。
家族史：1妹死于“骨肿瘤”。

基线检查

术后病理（2021-11-8）：食管胸下段髓质型鳞状细胞癌Ⅱ级，肿物大小4.0 cm×2.0 cm×1.2 cm，侵及深肌层，见脉管内癌栓，神经侵犯（-），上下切缘未见癌，淋巴结内未见转移癌（2/11）。CAP/NCCN新辅助治疗后病理学评价标准：2级（轻度反应）。
胸腹部CT（2022-9-16）：纵隔及腹部肿大淋巴结，考虑转移。

初步诊断

食管胸下段鳞癌 ypT2N1M0 IIIA期；纵隔及腹腔淋巴结转移。CPS评分:10

治疗经过

围手术期及手术治疗

2020-9-9 安罗替尼+白蛋白紫杉醇+顺铂新辅助治疗2周期，疗效评价PR。
2021-11-8 全麻下“右侧开胸食管癌根治术”。术后白蛋白紫杉醇+顺铂辅助治疗2周期。

一线治疗

2022-9-28 参加“抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（AK104）和CD47抗体AK117；联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床研究”，接受卡度尼利单抗+PF方案治疗4周期，之后卡度尼利单抗单药维持治疗2周期。评估疗效达到PR。截止2023年11月影像学，已接受19周期治疗，疗效评价完全缓解（CR），至最近一次随访，无进展生存期（PFS）14个月。

图片1.png

图片2.png 图1. 一线及维持治疗前后胸腹部CT

图片2.png 图2. 19周期治疗后

专家点评

崔东海

内二科主任

安阳肿瘤医院内二科主任
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤药物专业委员会委员
河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
河南省医师协会肿瘤医师分会委员
中国全科医师学会贲门癌专业委员会委员
安阳市抗癌协会肺癌专业委员会常委
安阳市抗癌协会大肠癌专业委员会常委
安阳市抗癌协会肝胆胰委员会常委

既往晚期食管鳞癌治疗选择有限，一线治疗以化疗为主，接受化疗的患者中位总生存期（OS）难以超过1年。随着免疫治疗的出现，食管鳞癌的治疗也步入免疫治疗时代。CheckMate 648研究是食管鳞癌中的经典研究。研究显示免疫方案可为食管鳞癌患者带来显著获益。研究探索了免疫联合化疗及双免疫疗法一线治疗的疗效，结果显示PD-1联合CTLA-4抑制剂可较单纯化疗显著改善患者OS，获益不论PD-L1表达。在总人群中，两组中位OS分别是12.7个月 vs 10.7个月（HR 0.78，P=0.01）；PD-L1表达≥1%人群中，两组中位OS分别是13.7个月 vs 9.1个月（HR 0.64，P=0.001）。双免疫疗法整体安全性尚可，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为32%^[1]。

双免疫疗法显示出良好疗效，但是较高的不良事件发生率还是限制了其广泛使用。卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体。除了具有类似于PD-1和CTLA-4联合治疗的生物学活性外，还具有更高PD-1和CTLA-4结合力，保证了疗效。此外，还通过Fc段改造减小了抗体依赖细胞毒性作用和白介素（IL）-6/IL-8的释放，因而具有更佳安全性^[2]。

COMPASSION-01 1a/1b期研究评估了卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤的初步表现，结果显示药物最常见不良事件是输液反应，不良事件多为1~2级，≥3级TRAE发生率仅为13.4%。确认客观缓解率（ORR）13.4%，中位反应持续时间（DoR）12.9个月，耐受性良好且具有持续抗肿瘤反应^[3]。COMPASSION-03是一项评估卡度尼利单抗在实体瘤中安全性和疗效的1b/2期研究。研究也纳入经治的食管鳞癌患者，结果显示卡度尼利单抗治疗食管鳞癌队列的ORR为18.2%，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性^[4]。近日，《中国食管癌放射治疗指南（2023版）》发布， PD -1/CTLA-4双抗卡度尼利被纳入指南并作为晚期食管鳞癌（ ESCC ）的免疫治疗推荐。这是卡度尼利单抗在食管癌适应症的循证医学证据升级。

此病例中，患者首诊时为局部晚期食管鳞癌，经过围手术期治疗和手术切除，术后10个月即出现复发转移。患者入组卡度尼利单抗食管癌临床试验，接受卡度尼利单抗联合化疗4周期后病灶缩小，达到PR。之后卡度尼利单抗单药维持治疗。至最近一次随访，CT提示达到CR，患者PFS已经达到14个月，该方案的长期疗效及安全性值得肯定。

参考文献

[1] Doki Y, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462.
[2] Pang X, et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity. MAbs. 2023;15(1):2180794.
[3] Frentzas S, et al. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023;4(11):101242.
[4] Gao X, Xu N, Li Z, et al. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023;24(10):1134-1146. doi:10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
[5]中国食管癌放射治疗指南（2023版）.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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