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长安在沃｜纳武利尤单抗辅助治疗长效抑癌，局部晚期ESCC围术期管理摸索前行

01月28日

来源：肿瘤资讯

免疫治疗为晚期食管癌的一线治疗至辅助治疗提供了全新的治疗选择，显著改善了食管癌患者的生存期。与此同时，新兴治疗手段的加入也让食管癌诊疗更加趋于个体化、精准化。为顺应治疗策略的革新、更好地应用免疫方案治疗患者，多学科团队（MDT）诊疗模式为食管癌的临床管理提供了新思路。上海市胸科医院李志刚教授、浙江大学医学院附属第一医院叶芃教授以及中南大学湘雅医院高阳教授，携各自参与的MDT分享了局部晚期食管癌的临床管理，以及免疫治疗在食管癌领域的应用经验和临床实例，并进行了深入的交流探讨。

MDT模式正在逐渐改变食管癌临床诊疗理念，有助于免疫治疗等新兴治疗方案更个体化地惠及患者。全国已有多家医院完成食管癌MDT建设，推进食管癌临床诊疗高质量发展。本次EC²沃领巅峰特邀三家顶尖医院的MDT，分享食管癌MDT的实践心得。

上海市胸科医院是我国最早的专注于心胸疾病的三甲专科医院，是国内率先引入胸部肿瘤MDT综合诊治模式的单位之一，在胸部肿瘤领域建设了多个重点学科，微创外科手术、各类胸部疾病外科治疗技术处于全国领先水平。2020年，医院组建推出12个MDT门诊，由权威专家领衔组成固定团队，聚焦疑难杂症和高发疾病，从诊断、治疗、检查到随访，为患者提供“一站式”的个体化医疗服务；医院还积极推进数字化转型，面向大众推出了“MDT门诊精准预约”专题通道，并大力普及MDT门诊预约“攻略”，旨在助力所有患者获得更方便、精准的治疗。

浙江大学医学院附属第一医院秉持“严谨求实”的精神内核，以综合实力雄厚、医疗质量过硬、学科特色鲜明享誉海内外，多个专科位居全国前列。作为国内最早开展MDT工作的医疗机构之一，浙江大学医学院附属第一医院于2016年便率先成立国内首个公立三甲医院线上院区——浙一互联网医院，实现了院区间远程MDT，探路分级诊疗新秩序，浙大一院也是“国家消化系统肿瘤多学科试点项目”A级达标单位，中国肿瘤MDT首批联盟单位之一。为进一步推进门诊MDT开展为抓手，创新服务模式，医院推出多个病种MDT联合门诊，已有多个病种MDT联合门诊号源对公众开放预约，后续还将以公众需求为导向，不断推出新的病种MDT联合门诊，实现MDT模式为全程诊疗“保驾护航”。

中南大学湘雅医院团队历史悠久，是我国重要的临床诊疗、医学教育与科技创新中心，多年来积极发挥带头作用，推动区域内MDT联盟的建设和MDT模式的发展。2016年，医院组建多个MDT，形成以患者需求为导向、一站式服务、多学科协作、个性化诊疗“定期、定址、定成员”的服务模式，会诊量逐年攀升。为规范门诊MDT运行和管理，医院配套推出多项改革举措。建立健全规章制度；针对门诊MDT需求，医院为其配备相关硬件设备；以系统疾病为单元，实行数据统一管理和维护；建设门诊MDT信息平台，提供“会诊申请、会诊审核、会诊讨论、资料归档、追踪随访”的一站式服务；拓展门诊MDT内涵，在医联体建设、帮扶基层等工作中，以线上、线下、远程医疗为载体，以推广应用MDT模式为手段，培训和指导当地医务人员，并助推分级诊疗。目前，医院已成立58个门诊MDT。此次，三家医院MDT云端聚首，基于临床实例，围绕免疫治疗在食管癌领域的应用展开了精彩研讨。

纳武利尤单抗辅助治疗助力食管鳞癌患者实现两年无复发

李志刚教授、张琴教授、杨洋教授三位专家代表上海市胸科医院MDT，分享了食管癌围术期治疗的临床病例。该患者为54岁男性，因吞咽困难就诊，经入院检查后确诊为胸上中段食管鳞癌（ESCC），分期为cT3N1M0，III期。

MDT围绕该患者采取何种新辅助治疗方案展开了研讨，并基于临床研究循证依据给出了同步放化疗（CRT）或包含免疫治疗（IO）的多个备选方案。既往CROSS研究的长期随访数据表明，新辅助CRT相较于单纯手术能够显著提升食管癌患者的总生存期（mOS：48.6个月 vs 24.0个月）¹。因此，MDT对患者行新辅助CRT后手术；术中见肿瘤退缩不明显。R0切除后病理检测显示，患者肿瘤及受累淋巴结均有效退缩（ypT3N1M0, TRG4）。

然而，低病理完全缓解（pCR）率、高复发率为食管癌的术后管理带来了严峻的挑战。无论是CROSS研究还是NEOCRTEC5010研究，新辅助CRT后接受手术治疗的患者仍有超过33%会复发^1,2。辅助治疗有助于维持缓解状态、消除微小残余病灶、减少复发；随着免疫治疗的加入，食管癌术后管理迎来了新的转机。III期CheckMate 577研究的24.4个月随访结果表明，纳武利尤单抗辅助治疗可显著改善食管癌患者的无病生存期（mDFS：22.4个月 vs 11.0个月），复发或死亡风险降低31%；鳞癌患者获益更大（mDFS：29.7个月 vs 11.0个月），复发或死亡风险降低39%³。

基于CheckMate 577的结果，纳武利尤单抗已在中国获批用于经新辅助CRT及完全手术切除后仍有病理学残留的EC/GEJC患者的辅助治疗，并获得了中国临床肿瘤学会（CSCO）、美国国家癌症综合网络（NCCN）等权威指南的推荐。在上述循证依据的支持下，MDT于2021年10月开始对该患者行纳武利尤单抗免疫辅助治疗至今，术后6、12、18个月复查均未见复发。

三位医生表示，MDT模式对该患者的诊疗策略制定至关重要，各科室充分参与了治疗决策过程。纳武利尤单抗辅助治疗期间，患者疾病控制良好，近两年时间未出现复发，且治疗过程中副反应可控。

食管癌诊疗MDT模式至关重要，局部晚期ESCC新辅助探索步履不停

结合前述病例，浙江大学医学院附属第一医院和中南大学湘雅医院团队就食管鳞癌的外科及免疫治疗发表了见解，并与上海市胸科医院MDT展开了深入探讨。叶芃教授表示，食管癌治疗牵涉肿瘤内科、胸外科、放疗科等多个科室，采取MDT模式能够规范化食管癌诊疗过程，提升诊断精准度和治疗适配度。回顾性研究表明，超过1/3的临床医生在MDT后改变了最初的治疗决策⁴。肖霄雄教授指出，针对非CRT后临床完全缓解的食管癌患者，是否有必要进行手术治疗仍存争议；无论是手术切口造成的创伤还是术后并发症，都可能给患者的生活质量带来负面影响。李志刚教授团队开展的Pre-SINO研究为这一问题提供了很好的解答。PET-CT、EUS等检查手段能够比较准确地检测到主要的局部残留病变（灵敏度可达80.5%），持续的主动监测或有助于帮助患者在规避疾病进展的同时，免受手术治疗带来的痛苦⁵。

此外，还有正在开展中的NICE-2研究。该研究预计今年完成入组，旨在比较CRT（CROSS方案）、免疫联合CRT、免疫联合化疗三种不同的新辅助方案，探索新辅助免疫治疗能否延长患者生存。NICE-2研究的结果或将为食管癌的围术期治疗提供更多参考⁶。

总的来说，局部晚期食管癌的临床诊疗仍有很多悬而未决的问题。无论是新辅助治疗策略的进一步探索，还是诱导治疗实现完全缓解后是否需要进行手术，抑或是术式及淋巴结清扫的选择，都有待临床医生在未来的研究和实践中反复摸索。MDT模式为各科室医生提供了更多交流学习的机会，有助于医生更深入地了解患者病情，制定更适宜的治疗方案，帮助患者实现更大获益。期待未来以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗能为食管癌的围术期管理带来更大的进步。

参考文献

[1] Shapiro, Joel, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. The Lancet. Oncology vol. 16,9 (2015): 1090-1098.
[2] Yang, Hong et al. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA surgery vol. 156,8 (2021): 721-729.
[3] Kelly, Ronan J, et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. The New England journal of medicine vol. 384,13 (2021): 1191-1203.
[4] Thavanesan, Navamayooran et al. The Oesophageal Cancer Multidisciplinary Team: Can Machine Learning Assist Decision-Making?. Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract vol. 27,4 (2023): 807-822.
[5] Zhang, Xiaobin et al. Accuracy of detecting residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma (preSINO trial): a prospective multicenter diagnostic cohort study. BMC cancer vol. 20,1 194. 6 Mar. 2020.
[6] Yang, Yang et al. Three-arm phase II trial comparing camrelizumab plus chemotherapy versus camrelizumab plus chemoradiation versus chemoradiation as preoperative treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NICE-2 Study). BMC cancer vol. 22,1 506. 6 May. 2022.

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责任编辑：Marie
排版编辑：Mia