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2024 ASCO GI | 刘天舒教授：晚期结直肠癌维持治疗初探，呋喹替尼单药方案优势明显

02月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国结直肠癌疾病负担沉重，据国家癌症中心最新数据显示，结直肠癌发病率居恶性肿瘤第二位，死亡率居第四位^[1]，且多数患者发现时已发生远处转移^[2]。近年来，抗血管生成类分子靶向药为晚期结直肠癌治疗带来新的生存希望。在中国开展的FRESCO研究和国际多中心的FRESCO-2研究，显示出呋喹替尼对于难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者总生存期（OS）的显著改善，且耐受性良好。基于这两项III期临床研究的结果，美国FDA批准呋喹替尼上市，造福于更广泛的结直肠癌患者。最新的一项FRONT研究，初步探索了mCRC患者一线治疗后接受呋喹替尼单药维持治疗的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀FRONT研究主要研究者复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任刘天舒教授深度解读该项研究数据。

Q1.据悉，您主导的随机Ⅱ期FRONT试验已入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤研讨会（GI）的壁报摘要。该项研究首次探索了呋喹替尼作为转移性结直肠癌一线治疗后的维持治疗方案的疗效及安全性。请您简单介绍一下该研究设计及重要结果。

刘天舒教授：转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗后，临床上经常会面临维持治疗阶段。目前对于维持治疗的常见模式：一个是停药观察，即间歇使用奥沙利铂的“打打停停”（stop and go）策略，或考虑卡培他滨单药作为维持治疗方案。呋喹替尼是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，被广泛用于mCRC患者的三线治疗。此外，呋喹替尼作为口服药，用于维持治疗比较适宜，FRONT研究正是基于这样的背景展开设计。

FRONT研究是一项正在进行的前瞻性、多中心、开放标签、随机对照临床试验。研究纳入了在接受一线标准治疗（化疗联合或不联合贝伐珠单抗）4-6个月后未见疾病进展的不可切除的右侧mCRC或者RAS突变的左侧mCRC患者。根据方案，110例患者将以2：1的比例随机分配至呋喹替尼治疗组（4 mg，口服，每日一次，持续21天，随后停药7天，28天为一个周期）和观察组，主要研究终点是无进展生存期（PFS）。

截至2023年8月22日，分别纳入28例和14例患者至呋喹替尼组和对照组，其中两组的中位年龄为61岁（44-73）vs. 66.5岁（36-81），包括20名（71%）vs.10名（71%）男性；两组各有26名（93%）vs.11名（79%）患者为RAS突变型。在全分析集（FAS）中，呋喹替尼单药组和对照组的中位PFS分别为5.26个月vs.2.99个月（HR=0.36，P=0.0158）。两组分别有25名和13名患者在基线后接受了至少一次的肿瘤评估。疾病控制率（DCR）分别为88.00% vs.53.85%（OR=6.29，P=0.0267）。按符合方案集(PPS)，由于呋喹替尼组中有6名患者开始使用较低剂量(3mg)，因此患者人数两组分别为22和14。中位PFS分别为6.51个月vs. 2.99个月(HR=0.25，P=0.0061)。DCR为89.47% vs. 53.85% (0R=7.29，P=0.0331)。呋喹替尼组最常见的不良事件为高血压、手足皮肤反应、乏力、皮疹，口腔粘膜炎和蛋白尿，≥3级的不良事件为手足皮肤反应、高血压、口腔粘膜炎和蛋白尿。研究提示，中等剂量的呋喹替尼作为晚期结直肠癌一线治疗或者维持治疗具有比较好的疗效和安全性。

Q2.FRONT试验证实转移性结直肠癌的一线治疗后接受呋喹替尼单药维持治疗具有良好的疗效及安全性。您认为这一结果对于未来科研方向及临床实践有何重要意义？

刘天舒教授：此次在ASCO GI发表的数据仅仅是中期数据，后续还要完成所有人群的入组，最终获取比较完整、科学的数据和证据。如最终数据与中期数据一致，呋喹替尼从后线治疗的窗口前移将获得有利证据，同时为晚期结直肠癌患者药物治疗提供更多选择。

当然，这些药物在设计之初都是后线治疗，从机制上讲，这类药物作为前线甚至化疗联合比较有前途。因此，我们相信随着呋喹替尼的毒性反应及剂量使用越来越为大家熟知，期待在未来研究的进一步探索中有更多联合用药模式的实践。比如大家熟悉的呋喹联合PD-1单抗治疗方案，在临床工作中已经广泛应用。另外，呋喹替尼联合化疗作为二线治疗，也有一些数据，至于能否冲击一线治疗，还要取决于我们对于药物剂量、患者人群以及毒副作用的掌握，一切皆有可能。我们也希望晚期结直肠癌患者能用好现有的药物，以带来更多生存获益。

专家简历

刘天舒

主任医师博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任
肿瘤早期研究病房主任
复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七/八届主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会/转化医学专委会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会/胃癌专委会常委
中国抗癌协会第六届胃癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
中华医学会肿瘤学分会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委

参考文献

[1]Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9.
[2]中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会, 中国抗癌协会大肠癌专业委员会, 国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会. 结直肠癌靶向治疗中国专家共识[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2022, 11(05): 353-360.

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Riddy

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