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ASCO GU中国之声 | 转移性去势抵抗性前列腺癌一线治疗的疗效和安全性的系统综述和网状Meta分析入选壁报展示

01月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第一作者郭璇骏北京大学第一医院泌尿外科
通讯作者范宇北京大学第一医院泌尿外科

研究背景

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗格局已经发生了巨大的变化，而目前一线mCRPC系统治疗在总体患者人群和临床亚组的疗效和安全性比较却知之甚少。

研究方法

研究者对随机对照试验进行了系统的文献综述和网状荟萃分析。在多种数据库(PubMed、Embase和Cochrane Library)、ClinicalTrials.gov和主要会议摘要中搜索mCRPC的一线治疗。主要疗效结果是影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。安全性结果为不良事件(AEs)、严重AE(SAEs)和≥3级AE。因为在考虑OS和安全性结果时，在包含或缺乏多西他赛的治疗之间缺乏共同臂，而只有缺乏多西他赛的试验评估了rPFS，因此进行了两个独立的网状荟萃分析。此外研究者根据治疗方案和同源重组修复(HRR)基因突变状况进行了亚组分析。

研究结果

该分析包括截至2023年6月6日发表的35项临床试验(38篇参考文献)的数据，总计24400例患者。对于非多西他赛组，治疗排序分析显示，与单纯雄激素信号通路抑制剂(ARSI)双联疗法、ARSI单药疗法和免疫疗法相比，PARP抑制剂(PARPi)与ARSI的双联疗法，特别是他拉唑帕利联合恩扎卢胺，在总体患者人群和HRR缺陷患者中均显著地改善了rPFS和OS，但也引发了一些关于安全性的思考。对于多西他赛组，与多西他赛单药治疗相比，大多数多西他赛联合治疗方案在OS方面的改善并不显著，但具有可耐受的毒性。

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研究者根据治疗方案进行了亚组分析，结果表明，与安慰剂相比，双联疗法尤其是PARPi联合治疗，在整体人群中显示出具有统计学意义的rPFS和OS获益。

共有3项试验招募了HRR突变人群组，包括PROpel 、MAGNITUDE和TALAPRO-2。通过来自荟萃分析的森林图，与其他两种方案相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显示了更多rPFS获益。

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研究总结

这项系统综述和网状荟萃分析对各种一线mCRPC系统疗法的疗效和安全性进行了综合分析。研究结果的发现可以为临床医生提供决策指导，并有助于mCRPC以患者为中心的治疗方案选择。

何志嵩教授点评

该研究纳入了35项临床试验的数据，应该是第一个纳入最新和最完整mCRPC一线治疗方案数据的研究。基于研究是否含有多西他赛的治疗，进行了两项独立的荟萃分析。研究发现对于非多西他赛组，与ARSI双联疗法、ARSI单药疗法和免疫疗法相比， PARPi与ARSI联用可显著改善mCRPC患者的生存获益。其中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺最有可能提供最大的rPFS和OS获益，并且在HRR突变亚组中也显示具有更多的rPFS获益。既往数据显示PARPi和新型内分泌治疗联用具有协同机制，表现在ARSI能够上调PARP活性，下调 HRR 基因表达，诱导 HRR 缺陷状态；PARPi能够抑制 AR 转录活性，并可能削弱对AR抑制剂的耐药性，这可能是PARPi联合疗法在治疗亚组分析中取得较好结果的理论基础。同时他拉唑帕利相较其他PARPi具有更强的PARP捕获能力，恩扎卢胺更加直接的作用于AR受体，也有研究显示恩扎卢胺较阿比特龙具有更好的临床疗效，这些可能是他拉唑帕利联合恩扎卢胺取得良好结果的原因。而对于多西他赛组，与多西他赛单药治疗相比，大多数多西他赛联合治疗方案在OS方面的改善并不显著。目前化疗也不再作为临床上mCRPC一线治疗的主流选择。

研究结果的发现可以为临床医生一线mCRPC的治疗选择提供决策指导，注重疗效和安全性的平衡，有助于mCRPC以患者为中心的治疗方案选择。

专家介绍

何志嵩教授

主任医师
北京大学泌尿外科研究所副所长

中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会副会长
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员副主任会委员
国家肿瘤质控中心肾癌质控专家组组长
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员
北京医学会泌尿外科分会常务委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal