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小样本大发现：II期研究点燃晚期胃食管癌治疗新希望

04月09日

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本期解读文献：瑞戈非尼联合纳武利尤单抗联合化疗治疗晚期食管癌、胃癌或胃食管交界处癌的一线治疗：一项单臂、单中心、2 期试验

本期解读嘉宾：西安医学院第一附属医院-张明鑫教授（第一届35under35选手）

观点

食管癌、胃癌和胃-食管交界处癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，且大约一半的患者在确诊时患有转移病变。晚期肿瘤患者预后差，生存时间短，对药物的不良反应严重。目前，免疫治疗作为治疗晚期胃食管癌一大热点，采用免疫治疗与化疗联合治疗也成为研究的一个重要方向。本II期临床研究旨在评估瑞戈非尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）与纳武利尤单抗和尼伏单抗化疗方案联合治疗晚期交界性胃腺癌患者中的疗效和安全性。本次研究纳入35例受试者，研究主要终点是6个月无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR），临床获益率（CBR）、中位总生存期、12个月OS率、中位PFS、12个月PFS率。研究显示，有效性方面，35例患者中有25例（71%；95%CI：54-85）治疗6个月时疾病无进展。中位PFS为13.0个月（95%CI：7.6-未达到），6个月和12个月的PFS为71%（95%CI：56-88）和51%（95%CI：37-71）。中位OS尚未达到，6个月和12个月的OS率分别为97%（95%CI：92-100）和85%（95%CI：74-98）。35例患者的CBR为97%（95%CI：85-99），ORR为76%，中位缓解持续时间（DOR）为17.0个月（95%CI：57-NR）。安全性方面，不良事件（AE）总发生率97%，≥3级不良事件的发生率为79%。其中最常见的AE为疲劳（92%），中性粒细胞减少（46%）、高血压（15%），未出现治疗相关死亡，该方案整体安全性良好。
瑞格非尼和尼伏单抗在化疗中联合使用的临床获益令大家对于治疗HER2阴性晚期胃食管癌看到了希望，二者和化疗的联合治疗具有良好的抗肿瘤活性且不良反应可控可耐受。尽管只是小样本的II期研究，也为晚期mCRC患者的一线治疗提供新的治疗选择。但未来仍需要进一步的Ⅲ期研究来验证这一方案的有效性。

张明鑫

博士，副教授，主任医师，硕士研究生导师

西安医学院第一附属医院副院长，消化学科带头人
博士，副教授，主任医师，硕士研究生导师
陕西省抗癌协会副秘书长
《现代肿瘤医学》副主编兼编辑部副主任
陕西省医师协会肝病专业委员会副主任委员
陕西省中西医结合学会消化内镜分会副主任委员
西安医学会消化病学分会副主任委员
陕西省健康促进与教育协会消化专业委员会副主任委员
陕西省医师协会消化内镜医师分会总干事
陕西省抗癌协会胃肠道间质瘤委员会副主任委员
陕西省抗癌协会青年工作委员会副主任委员
中国非公立医疗机构协会消化病专业委员会常委
中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会委员
陕西省五一劳动奖章获得者，陕西青年五四奖章获得者，陕西省高校青年杰出人才，中国临床肿瘤学会首届最具潜力青年肿瘤医生。获陕西省政府科学技术奖二等奖2项、中国康复协会科学技术二等奖1项、陕西高等学校科学技术奖一等奖及二等奖各1项。主持国家自然基金和陕西省重点研发计划等10余项基金。发表SCI论文50余篇，ESI高引论文1篇，获国际会议奖学金5次，h指数22。主要致力于消化道肿瘤及肝病的临床及基础研究，开展内镜下食管胃底静脉曲张精准治疗（ESVD）、内镜粘膜下剥离术（ESD）、内镜胃壁全层切除术（EFR）、内镜经黏膜下隧道肿瘤切除术（STER）等手术。

First-line regorafenib with nivolumab and chemotherapy in advanced oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer in the USA: a single-arm, single-centre, phase 2 trial

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗联合化疗治疗晚期食管癌、胃癌或胃食管交界处癌的一线治疗：一项单臂、单中心、2 期试验

来源：LANCET ONCOLOGY

研究目的

旨在探究多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞戈非尼联合抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单抗纳武利尤单抗及化疗在转移性胃食管癌（胃癌、食管胃交界处肿瘤、食管癌）的安全性及疗效。

研究方法

该试验入组了自2021年2月11日至2022年5月4日期间在MSKCC初治的39例HER-2阴性转移性胃食管腺癌患者。这些患者接受了FOLFOX化疗、纳武利尤单抗（240mg，IV，28周期的第1天和第15天）和瑞戈非尼（80mg，口服，28周期的第1-21天）直至疾病进展、毒性不耐受或患者撤回知情同意。该研究的主要终点为治疗人群6个月无进展生存期（PFS），即若24/34例患者在6个月时无进展，则认为该方案值得进一步探索。安全性亦是终点之一（NCT04757363）。

研究结果

结果显示，在39例患者中，35例患者的6个月PFS可评估。中位年龄为57岁，多数为男性（26例，74%）；多数为欧美人群（28例，80%），其余为亚洲人群（7例，20%）。

中位随访时间为18.1个月时，25例/35例患者6个月时无进展，即6个月PFS率为71%，达到研究的主要终点。9例（26%）疾病进展（PD），1例（3%）死亡，死亡事件与治疗无关。
在安全性方面，患者最常见的任何级别不良事件为衰弱（36/39例，92%）；最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少（18例，46%）、高血压（6例，15%）、皮肤毒性（5例，13%）、贫血（4例，10%）。有10例（26%）患者出现了严重的治疗相关不良事件，包括急性肾损伤（3例，8%）、肝毒性（2例，5%）、脓毒症（2例，5%）、皮肤毒性（1例，3%）、恶心（1例，3%）和胃穿孔（1例，3%）。未发生治疗相关死亡事件。

研究结论

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗及化疗安全性可控、疗效具有前景

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