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JAMA子刊｜对于绝经后ER+/HER2-早期乳腺癌患者，AI仍是新辅助内分泌治疗的标准方案

01月25日

编译：肿瘤资讯

来源：JAMA Oncology

2024年1月18日，JAMA Oncoloyg杂志（IF：28.4）在线发布了华盛顿大学医学院Cynthia X. Ma及其团队的研究成果。该研究揭示了一个重要的发现：与绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌情况不同，在早期乳腺癌患者群体中，相较于单用阿那曲唑，更换或添加氟维司群并未显著提高6个月内分泌敏感性疾病率（ESDR）。这一发现强调了芳香化酶抑制剂在新辅助内分泌治疗中继续作为标准治疗方案的重要性。

与单用阿那曲唑（A）相比，芳香化酶抑制剂阿那曲唑联合选择性雌激素受体降解剂氟维司群 (A + F) ，已被证实可以显著提高雌激素受体（ER）阳性人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性晚期乳腺癌绝经后女性的生存率。然而，对于绝经后ER+/HER2-早期乳腺癌患者，氟维司群单药或阿那曲唑+氟维司群作为新辅助内分泌治疗 (NET) 是否优于阿那曲唑单药？

研究方法

这项多中心、开放标签3期临床试验（NCT01953588）入组了未经治疗的临床T2-T4c、任何N、M0、ER+/HER2-绝经后女性乳腺癌患者。按照1:1:1随机分为：

A组：阿那曲唑，每日1 mg，口服。
F组：氟维司群，500 mg，在周期1第1天和第15天肌内注射，然后在后续周期的第1天肌内注射。
A+F组：相同剂量。

每个周期为28天，治疗6个周期后手术。

在治疗前、第4周和手术时以及第12周（可选）进行活检，以进行中心Ki67评估。如果第4周或第12周的Ki67>10%，患者将进行NCT（新辅助化疗）或手术。NCT方案包括12周的紫杉醇治疗或按照标准方案进行。对于第4周或第12周Ki67≤10%，或者无法确定第4周或第12周Ki67值的患者，将继续接受分配的NET。

研究结局和指标：主要结局是ESDR。ESDR定义为接受6个月新辅助内分泌治疗后pCR（无浸润性疾病或无淋巴结转移）或改良的术前内分泌预后指数评分为0（mPEPI0）的患者比例。次要结局是新NET 4 周后 Ki67 的变化百分比。

主要结果

2014年2月至2018年11月期间，入组了1362例女性患者（65.0±8.2岁）。其中1298例合格患者（A组：n = 434；F组：n = 430；A + F组：n = 434）组成了分析队列。其中933例 (71.9%)（A组：n = 289；F组：n = 306；A + F组：n = 338）第4周或第12周Ki67≤10%或不确定，并完成了6个周期的 NET 和手术。

在1298例可评价患者中，A组、F组和A + F组ESDR 分别为18.7%（95%CI：15.1% ~ 22.7%）、22.8% （95%CI：18.9% ~ 27.1%）和20.5%（95%CI： 16.8% ~ 24.6%）。与阿那曲唑相比，两种含氟维司群的方案均未显著改善 ESDR。

A组、F组和A + F组第4周或第12周Ki67大于10%的比例分别为25.1%、24.2%、15.7%。　

表1 A组、F组和A + F组的NET结局和ESDR结局

A组、F组和A + F组相比，第4周Ki67变化：-80.6%（IQR: -92.2%～-55.6%）、-79.1%（IQR: -90.8%～-55.5%）、-83.5%（IQR: -92.3%～-62.4%）。与阿那曲唑相比，两种含氟维司群的方案均未显著改善第4周Ki67变化指标。

167例患者第4周或第12周Ki67>10%转为NCT后，分别有8例、17例出现pCR或残癌负荷I级（15.0%，95%CI：9.9%～21.3%）。

在对753例（58%）患者进行基线活检的RNA测序分析中，根据PAM50鉴定出不同亚型：Luminal A型乳腺癌394例，Luminal B型乳腺癌304例，非管腔型乳腺癌55例。对于Luminal B型肿瘤，A＋F组 vs A组的第4周Ki67变化较大（中位：-90.4% vs -76.7%，IQR：-95.2%～-81.9%、-89.0%～-55.6%，P<0.001）。对于Luminal A型肿瘤，A＋F组 vs A组的第4周Ki67变化相似（中位：-81.5% vs -84.8%，IQR：-91.7%～-64.8%、-92.2%～-58.8%，P=0.94）。36例非管腔型肿瘤（65.5%）第4周或第12周Ki67>10%。

表2 4周NET后Ki67改变

小结

在这项随机临床试验中，与单用阿那曲唑相比，氟维司群单药及氟维司群联合阿那曲唑方案均未著改善绝经后ER+/HER2-早期乳腺癌患者的6个月ESDR。芳香化酶抑制仍然是NET的标准治疗。此外，对PAM50分型进行的探索性分析揭示了NET反应的潜在差异，这为未来的研究提供了新的方向。

参考文献

Ma CX, Suman VJ, Sanati S, et al. Endocrine-Sensitive Disease Rate in Postmenopausal Patients With Estrogen Receptor-Rich/ERBB2-Negative Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Anastrozole, Fulvestrant, or Their Combination: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Jan 18. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.6038.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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