结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种独特亚型，亚洲ENKTL患病率较高。目前晚期ENKTL患者的治疗效果不佳且复发率高，亟待找寻一种更为有效的治疗方案，提高治疗的总体效果[1]。2023年10月31日，PD-L1抗体舒格利单抗注射液新适应症获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发或难治性（R/R）ENKTL患者，这就使得舒格利单抗成为目前全球首个针对R/R ENKTL适应症获批的肿瘤免疫治疗药物。为此，【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院徐卫教授聚焦ENKTL治疗现况，进一步探讨和展望基于舒格利单抗的治疗方案在ENKTL疾病领域的应用进展。
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委
聚焦现状，亚洲地区ENKTL发病率高，晚期患者大多预后不良
徐卫教授：ENKTL在亚洲地区如韩国、中国、新加坡等发病率明显高于欧美国家[2, 3]。该病与EB病毒感染存在密切联系，病变主要发生在鼻腔和咽喉部以上部位，呈高度侵袭性。
早期患者主要表现为鼻咽部症状如鼻塞、流涕以及鼻咽部肿胀疼痛。位于早期的患者预后较好，无重要器官受累或仅局限性受累者通过有效治疗，生存率高，甚至可达80%以上的治愈率[3-8]。目前早期ENKTL的治疗策略主要采用以门冬酰胺酶为基础的联合化疗或联合局部放疗[9]。大多数患者通过此治疗可获得长期生存。对于无法耐受化疗的老年或体弱患者，也可以单独采用放疗。化疗与放疗的顺序和间隔目前尚未达成共识。
对晚期ENKTL患者，当前方案如PGEMOX单药或联合地塞米松，以及含大剂量方案效果不佳，易合并噬血细胞综合征，给治疗带来了许多困难[10]。部分R/R患者者对门冬酰胺酶耐药，治疗选择十分有限。
对广泛累及重要器官、多线治疗耐药、门冬酰胺酶耐药的晚期ENKTL患者，是临床未被满足的需求。庆幸的是，目前发现免疫检查点抑制剂药物（如PD-1单抗、PD-L1单抗）联合化疗可提高缓解率和持续时间，获得缓解者仍推荐自体或异基因造血干细胞移植巩固治疗。
突破瓶颈，舒格利单抗的创新机制，为R/R ENKTL带来显著获益
徐卫教授：R/R ENKTL相关的新治疗模式仍在探索中。既往研究结果显示，PD-1单抗治疗ENKTL有一定的疗效，但是完全缓解（CR）率较低，且有效维持时间很短[11]。因此，研究人员一直在寻找新的药物，希望能够克服上述问题，以帮助患者实现更好的疗效。
舒格利单抗是一种全长、全人源免疫球蛋白G4(s228p)单克隆抗PD-L1抗体，在今年我国学者发布的最新临床2期研究（GEMSTONE-201）中[12]，舒格利单抗单药治疗R/R ENKTL可带来缓解率的显著获益。
该研究共纳入80例难治复发ENKTL患者，并给予患者舒格利单抗治疗。中位随访18.7个月，IRRC评估的客观缓解率（ORR）为44.9%，CR率高达35.9%。中位缓解持续时间（DOR）未达到，6、12和18个月DOR率分别为91.3%、82.5%和82.5%。中位总生存期（OS）未达到，6、12和18个月总生存率分别为79.2%、67.5%和57.9%。IRRC与研究者评估的ORR之间的一致率为95.7%，且预先设定的亚组内也一致。
此外，截至目前最新的统计数据，有8例R/R ENKTL患者仍在长期完全缓解（CCR）中，其中1例舒格利单抗单药治疗的最长疗程为77个，已经持续CR达54.4个月；最短时间接受20多个疗程，已维持CR至少25个月。
在整个治疗过程中，80例患者中77例（96.3%）至少发生1起轻度不良事件，治疗相关严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率非常低，19例（23.8%）患者报告了SAE，6例（7.5%）与治疗相关。25例（31.3%）患者发生特别关注的不良事件，2例（2.5%）≥3级。11例 （13.8%）患者因治疗中出现的不良事件而停用研究药物，5例（6.3%）与治疗相关，包括2例（2.5%）患者的血胆红素升高以及眼眶蜂窝织炎、发热和面神经疾病各1例（1.3%），均为1级或2级。
总体而言，作为一种PD-L1靶点的免疫检查点抑制剂，舒格利单抗总体安全可控，没有治疗相关死亡病例。期待舒格利单抗在未来与其他药物联合应用时，也会显示出较高的安全性。
重塑格局，舒格利单抗扩宽R/R ENKTL治疗选择，造福广大淋巴瘤患者
徐卫教授：R/R ENKTL在现有治疗方案下，5年OS仍不佳，复发率较高，同时患者的中位生存期更短，并且目前R/R患者尚无标准治疗。GEMSTONE-201研究结果[12]已显示舒格利单抗单药治疗在R/R ENKTL中具有有效、持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。在未来，舒格利单抗将为R/R ENKTL患者带来新的标准治疗方案，改变现有治疗格局。
我们知道，R/R ENKTL在中国相对多发，伴随着舒格利单抗这一适应症的获批，ENKTL免疫治疗的新纪元正式开启。这意味着在R/R ENKTL治疗领域，舒格利体抗提供了一个有前景的治疗选择。作为一款中国原研的PD-L1单抗，基于创新机制，疗效以及安全性都兼顾的情况下，舒格利单抗有望满足目前ENKTL临床治疗未被满足的需求。未来，我们也期待舒格利单抗走出国门，为全球R/R ENKTL提供新的免疫治疗的选择。
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