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复肿团队BROPTIMA研究见刊JAMA Oncology，HER2阳性乳腺癌脑转移治疗新突破

01月19日

编译：肿瘤资讯

来源：JAMA Oncology

在乳腺癌治疗领域，HER2阳性乳腺癌患者的脑转移问题一直是一个挑战。2024年1月4日，一项脑部放疗联合吡咯替尼及卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的Ⅱ期BROPTIMA研究见刊JAMA Oncology (IF：28.4)^[1]。复旦大学附属肿瘤医院郭小毛教授、俞晓立教授为该文章共同通讯作者，杨昭志教授和孟晋教授为共同一作。该研究表明，放疗联合吡咯替尼和卡培他滨治疗可使HER2阳性晚期乳腺癌患者的1年中枢神经系统（CNS）无进展生存（PFS）率达到74.9%，中位CNS-PFS达到18.0个月。BROPTIMA研究的重要发现为HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗开辟了新视野。

HER2阳性乳腺癌患者面临着较高的脑转移风险，而脑转移的治疗一直是临床治疗中的难题。随着新型抗HER2靶向药物的出现，这部分患者的生存期有所改善，同时，脑MRI的应用，有助于发现了更多无症状脑转移患者。因此，迫切需要新的治疗方案来改善HER2阳性乳腺癌患者颅内疾病进展的风险。

研究方法

BROPTIMA研究（NCT04582968）是一项单中心、单臂、Ⅱ期、非随机对照临床试验。研究入组了40例HER2阳性经MRI证实的乳腺癌脑转移患者。入组患者根据方案接受放疗联合吡咯替尼(400mg，qd)和卡培他滨(1000mg/m²，bid，d1-14，q3w)治疗。其中放疗方案由研究者根据脑转移灶的大小、数量以及脑实质病变的位置选择全脑放疗（WBRT）或分次立体定向放疗（FSRT）。

研究的主要终点是1年CNS-PFS率，次要终点包括CNS-客观缓解率（ORR）、PFS、总生存期（OS）、安全性和认知功能。

研究结果

截至2023年2月1日，患者中位随访时间为17.3个月。分析结果显示，患者1年CNS-PFS率为74.9%，中位CNS-PFS为18.0个月。40例患者中，共有21例（52.5%）发生颅内进展。其中，有9例患者在1年内出现颅内进展。

整体而言，患者的1年PFS率为66.9%（95% CI，53.1%-84.2%），中位PFS达到17.6个月（95% CI，12.8个月-34.1个月）。

图1 CNS-PFS和PFS的Kaplan-Meier曲线

此外，患者的CNS-ORR为85%（34/40），其中17例（42.5%）为完全缓解，17例（42.5%）为部分缓解。患者从治疗开始到实现CNS缓解的中位时间为3.6个月。截至分析时，患者的中位总生存期（OS）尚未达到。

图2 NS-ORR

以上疗效数据表明吡咯替尼和卡培他滨联合放疗达到了主要终点，能够对颅内病灶进行有效的控制。

在安全性方面，放疗的联合并没有显著增加吡咯替尼和卡培他滨的不良反应，整体的安全性与既往的研究数据保持一致。大部分患者的神经功能状况保持稳定。

表1 40例患者的治疗相关不良事件

小结

BROPTIMA研究的结果首次揭示，放疗联合吡咯替尼和卡培他滨在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中耐受性良好，并与较长的颅内生存获益相关。该研究在疗效、安全性、神经认知功能变化三个方面的显著表现，为该领域的临床实践提供了宝贵的参考，也为未来的随机临床试验奠定了坚实的基础。

参考文献

Yang Z, Meng J, Mei X, et al. Brain Radiotherapy With Pyrotinib and Capecitabine in Patients With ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer and Brain Metastases: A Nonrandomized Phase 2 Trial. JAMA Oncol. Published online January 04, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.5791

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine