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【盘点精要】2023头颈肿瘤年终盘点：免疫承旧事，新药开新篇

01月10日

来源：肿瘤资讯

为全面回顾2023年头颈肿瘤研究最新进展，【肿瘤资讯】以头颈肿瘤年终盘点为主题，邀请到数十位国内知名头颈肿瘤诊疗领域专家学者，围绕“头颈部鳞癌免疫治疗进展”、“头颈部鳞癌放疗进展”、“头颈部肿瘤创新疗法”相关内容展开充分交流，系统梳理与剖析2023年度头颈肿瘤领域的重要研究进展和成果。

开场致辞

本次会议特别邀请同济大学附属东方医院郭晔教授、复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授与华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授担任大会主席并作开幕致辞。

郭晔教授表示，本次会议邀请国内中青年头颈肿瘤专家梳理2023年国内外重要的领域内临床研究，希望帮助广大头颈肿瘤医生了解最新进展，对临床研究开展和临床实践提供帮助。虽然2023年并无令人耳目一新的重磅研究结果，但也有很多国内专家报告的研究值得关注。

胡超苏教授表示，很高兴与同道于线上相聚，回顾2023年头颈肿瘤领域进展，包括新辅助免疫治疗、放射治疗及新药研发等焦点领域，希望帮助临床工作者深入了解前沿进展，更好地与临床工作相结合。祝大会取得圆满成功，与会者取得满满收获。

杨坤禹教授表示，2023年头颈肿瘤领域未能取得突破性进展，但也有很多值得关注的精彩研究出现，包括免疫治疗在复发/转移性头颈癌中的研究，与新辅助免疫治疗的循证医学证据等。这些最新研究结果值得进一步学习。本次活动将作为头颈肿瘤领域的年度总结，期待带来新的憧憬与触动。

Session 1：头颈部鳞癌免疫治疗进展

主持专家：郭晔教授

免疫疗法在复发/转移性头颈部鳞癌（HNSCC）中的探索与思考

演讲专家：浙江省肿瘤医院方美玉教授

在一线治疗中，EGFR/TGF双抗BCA 101、TIGIT单抗、MKI、PARP抑制剂分别报告了联合免疫治疗的初步探索并取得积极结果，进一步巩固了免疫治疗在HNSCC中的重要地位；联合方案的优化方面，FRAIL-IMMUNE研究则探索了免疫联合化疗方案中顺铂不适合患者以卡铂代替的可行性，结果成功到达OS的主要终点。而在免疫耐药后的治疗中，TROP-2 ADC和NKG2A两大靶点报告了新药进展，积极探索在耐药后的应用。

局晚期头颈部鳞癌的新辅助免疫治疗

演讲专家：复旦大学附属肿瘤医院区晓敏教授

新诊断HNSCC患者中约60%为局晚期患者，针对局晚期患者新辅助/诱导治疗后手术或根治性放疗±系统治疗是标准治疗策略，新辅助免疫治疗可更好地诱导T细胞扩增，增加TCR多样性。目前新辅助免疫治疗的最佳模式正在进行中探索中。针对获益人群筛选，可通过不同肿瘤类型的免疫微环境差异、不同肿瘤的免疫细胞状态、不同肿瘤类型的分子和基因组特征、免疫微环境的极化、基因组突变特征等进行获益人群筛选。研究终点方面，病理缓解率与DFS相关，可作为替代终点。Keynote-689研究报告帕博利珠单抗新辅助+辅助治疗便以病理缓解与EFS作为主要终点。

目前，新辅助免疫治疗单药疗效有限，免疫联合化疗、双免、LAG-3等都报告了积极的结果。NeoRTPC02研究报告了新辅助低剂量放疗联合免疫与化疗的第一阶段报告，初步显示了良好的病理缓解和耐受性。帕博利珠单抗+GX-188E+GX-I7在HPV-16/18阳性患者中的探索也取得良好缓解，显著增加了肿瘤浸润淋巴细胞密度，使得滤泡辅助性T细胞簇的比例增加，CD8 T细胞簇重新活化。针对新辅助治疗后器官保留，ICOLP研究报告了帕博利珠单抗联合化疗诱导治疗作为喉保留策略的数据，提示该模式短期内局部复发率较高，仍需非常密切随访。TP联合PD-1单抗的新辅助治疗II期研究则报告了令人鼓舞的ORR和1年喉保留率，不过该模式对于需要预防性气管切开的既往喉功能受损患者未能达到理想疗效。降低治疗模式的探索方向中，目前小样本研究报告了初步结果，并提示了对准确的病理缓解评价与明确不同的病理缓解方式的考虑。

总之，目前新辅助免疫治疗的使用具有相比辅助治疗更高的肿瘤抗原性，有可能诱导免疫记忆，由于激活免疫系统可能预期减少复发可能性等有点，但也存在缺乏预测性生物标志物、局部区域可能因毒性或免疫超进展导致治疗延迟等不足。前期研究证实了新辅助免疫化疗保留器官的可能性，但降级治疗的考虑还需要更多循证。

讨论环节

讨论话题：

您认为免疫疗法在复发/转移性头颈部鳞癌中有何优势？如何看待靶免联合的治疗前景？
目前头颈鳞癌新辅助免疫治疗的探索如火如荼，您认为新辅助免疫治疗对于患者的器官功能保留，或提高疗效方面有哪些帮助？如果出现超进展怎么办？

讨论专家：

南京大学医学院附属鼓楼医院闫婧教授
浙江省肿瘤医院姜锋教授
华中科技大学协和医院彭纲教授

免疫疗法在R/M HNSCC中具有令人期待的应用前景，靶免联合在多个靶点的临床探索中都取得了令人期待的成果。在局晚期HNSCC的新辅助治疗中，新辅助免疫联合化疗带来了新的希望，不同部位应结合其特征分类讨论，并筛选可从中获益的优势人群。而pCR作为主要研究终点的意义有待未来临床研究的进一步探索，观察pCR与最终生存获益间的联系。

Session 2：头颈部鳞癌放疗进展

主持专家：胡超苏教授

局部晚期头颈部鳞癌放疗进展2023

演讲专家：南方医科大学第十附属医院刘志刚教授

放疗是局晚期头颈部鳞癌（LA HNSCC）核心治疗手段之一。根治性同步放化疗中，联合靶向方面，西妥昔单抗为不接受化疗的患者提供了联合治疗选择，但其疗效不如顺铂同步放疗方案，尼妥珠单抗联合放疗/放化疗在真实世界中的数据则提示明显获益。放疗与免疫有协同增敏作用，根治性放化疗期间同步予以帕博利珠单抗的疗效则有待进一步探索，PD-L1单抗同步放化疗的表现欠佳，但同步放化疗后序贯免疫治疗则取得更优结果。PembroRad研究则报告对于顺铂不耐受人群，帕博利珠单抗同步放疗与西妥昔单抗同步放疗的疗效无显著差异，而免疫与靶向的联合同样有潜在协同增效值得期待。放疗增敏剂凋亡抑制蛋白（IAP）拮抗剂Xevinapant与同步放化疗的连用报告了3年PFS率、5年OS率翻倍的成绩，临床前研究中也表现亮眼，目前两项全球III期注册研究正在进行中。放疗模式方面，HYPNO研究报告大分割放疗非劣于加速常规分割放疗，在低危人群中，可尝试减少选择性淋巴结照射区域或降低放疗剂量以减毒。MRD检测提示ctDNA是SCCHN微小残留病灶生物标志物。

总之，同期放化疗依然是不可手术的SCCHN标准治疗，对于不耐受顺铂患者可联用靶向或免疫，而不同的放疗模式探索仍处于初级阶段，有待未来更进一步检验。此外在可手术人群中，术后单纯放疗基础上联合西妥昔单抗可增加DFS获益，但也会带来更高急性毒副反应。未来新辅助放疗模式也有待更多探索。

讨论环节

讨论话题：

在精准放疗时代下，如何优化照射范围？
放疗与免疫治疗联合是否可以提高局晚期头颈部鳞癌患者的治疗效果？请谈谈两种治疗联合的时机和方式。

讨论专家：

复旦大学附属肿瘤医院许婷婷教授
广西医科大学附属肿瘤医院曲颂教授
中国医科大学附属第一医院乔俏教授

免疫治疗前移到新辅助治疗已经获得认可，和化疗的联合使用可取得更好疗效，但与放疗的联合应用则值得权衡，通过缩小放疗范围可尝试个体化减毒优化，也应谨慎选择适宜治疗人群。放疗与免疫的联合目前尚未取得理想的结果，尚不明确具体的应用前景，但未来可能仍有不同治疗模式的探索，基于免疫的联合模式将成为新的探索方向。

Session 3：头颈肿瘤新疗法盘点

主持专家：杨坤禹教授

头颈肿瘤创新药物及新型治疗策略梳理

演讲专家：中山大学肿瘤防治中心李志铭教授

PD-1单抗已经是R/M HNSCC的标准治疗方案，多项回顾性分析显示化疗/西妥昔单抗是免疫耐药后的有效挽救性治疗措施，前瞻性研究TOPNIVO提示西妥昔单抗或紫杉烷类药物生存获益更大，且二者联合可能获益更多。GORTEC 2014-04研究提示，立体定向消融治疗（SABR）在具有1-3个寡转移的HNSCC患者中可豁免化疗，耐受性佳，成本最小化。针对HPV 16阳性患者，HB-200沙粒病毒为基础的免疫治疗联合帕博利珠单抗具有良好安全性，在一线治疗中表现出具有前景的临床活性。双功能EGFR/TGFβ抑制剂BCA101联合帕博利珠单抗证实了可控的安全性，在总人群中总缓解率为46%，后续须在随机研究中进一步补充HPV阴性患者的情况。INTERLINK-1研究报告了靶向NKG2A的莫那利珠单抗+西妥昔单抗在免疫耐药人群中的疗效，不过并未能改善生存期。SG在TROPiCS-03篮子实验中报告了抗肿瘤活性，进一步支持研究SG治疗HNSCC。此外EGFR-ADC MRG003也显示了良好的疗效和耐受性。此外VEGFR抑制剂+PD-L1/化疗、PI3K抑制剂+化疗等模式也报告了相关研究的开展。西妥昔单抗与其他靶向治疗的新组合也值得期待。

讨论环节

讨论话题：有哪些创新药物或新型治疗策略令您印象深刻？您认为其治疗潜力如何？

讨论专家：

复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授
四川大学华西医院彭星辰教授
同济大学附属东方医院薛丽琼教授

专家们各自发表了针对2023年度创新治疗手段的看法。头颈部肿瘤的治疗正在进入一个百花齐放的时代，免疫和靶向目前是重要的治疗手段，基于SABR或者沙粒病毒的免疫治疗的去化疗治疗模式或许有望在未来成为趋势，期待后续更长时间随访的结果。此外，对于免疫耐药的治疗策略也有待更多探索。

大会总结

大会临近尾声，大会主席郭晔教授、胡超苏教授与杨坤禹教授作总结致辞。会议取得圆满成功，内容非常精彩，对于了解2023年年度进展具有重要帮助。期待2024年头颈鳞癌领域取得更多突破性进展，其中新辅助治疗领域的Keynote-689、放疗增敏剂Xevinapant的III期研究及PI3K抑制剂联合化疗的III期研究都值得重点关注。

责任编辑：肿瘤资讯-Heby
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn

02月07日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

目前，新辅助免疫治疗单药疗效有限，免疫联合化疗、双免、LAG-3等都报告了积极的结果。