2023年12月24日，“头颈肿瘤专家学术沙龙 | 年终交流会”在线上举办，诸多重磅嘉宾齐聚云端，盘点2023年头颈肿瘤治疗领域新进展。【肿瘤资讯】特将会议精华内容予以整理，以飨读者。
会议伊始，大会主席中国医学科学院肿瘤医院何小慧教授、湖南省肿瘤医院韩亚骞教授发表开幕致辞。岁末将至，尽管2023年头颈肿瘤领域研究相对于其他肿瘤研究突破性进展较少，但仍有很多值得学习和总结的进展内容。很开心参与此次年终交流会，与全国多位专家共同探讨头颈领域年终盘点，内容精彩，值得期待。预祝本次会议圆满成功！
2023 LA SCCHN进展盘点
讲者：华中科技大学同济医学院附属同济医院 龙国贤教授
新辅助在局部晚期头颈鳞癌（LA SCCHN）中具有重要治疗价值，可能缩小手术范围和减少辅助放疗。西妥昔单抗可激活固有免疫（ADCC）和适应性免疫，因此联合免疫检查点抑制剂具有协同抗肿瘤活性。2023 ASCO大会上公布的一项研究，探索了靶免化联合方案新辅助治疗LA SCCHN。研究结果显示：西米普利单抗+西妥昔单抗+化疗作为LA SCCHN新辅助治疗后，90%患者出现病理学降期，MPR 60%，pCR 40%，随访16.6个月均保持无病状态，超半数患者达到去术后辅助放疗条件，部分患者达到手术降级目的，该方案总体安全性耐受，未引起手术延迟，未来仍需更多的研究支持该方案的临床应用。
2023 ASTRO大会上公布了一项术后中危患者辅助治疗探索的研究，即RTOG0920研究。既往RTOG9501等研究证实，顺铂+RT为术后高危患者的标准辅助治疗方案。而RTOG-0234研究显示，合并病理高危因素的LA SCCHN，西妥昔单抗+放化疗辅助治疗也能获得良好疗效。而这次公布的RTOG0920研究是西妥昔单抗+ RT治疗术后中危SCCHN的首个研究，显示了5年时的DFS获益和OS改善的趋势，西妥昔单抗+ RT是术后中危患者强化治疗的潜在治疗选择。2023 ESMO大会上，一项MACH-EGFR研究显示：在LA SCCHN患者中添加抗EGFR单抗在总体分析中没有OS获益，但添加西妥昔单抗/尼妥珠单抗有OS获益，未改变目前诊疗西妥昔单抗+RT推荐用于铂不耐受患者的诊疗实践。
大咖论道 I ：
河南省肿瘤医院徐靖教授：若LA SCCHN新辅助治疗效果较好，可采用放疗为主的综合治疗，如果新辅助治疗效果不太好，可能需要做手术根治。既往研究结果已证实靶免新辅助治疗具有很光明的前景，而在放化疗阶段加免疫治疗或者联合西妥昔单抗，目前还没有更多证据支持，还需探寻精准获益人群。
广州市番禺中心医院邹国荣教授：对于肿瘤较大肿瘤的患者，化疗+靶向+免疫新辅助治疗能够缩小肿瘤，同时有可能保留器官功能。在RTOG0920研究中，个人倾向于没有做过新辅助治疗的中风险患者，术后同步放化疗阶段加上西妥昔单抗治疗，这样DFS获益可能会转换为OS获益。对于顺铂不耐受的老年患者，可能仅进行免疫联合西妥昔单抗治疗。
天津医科大学肿瘤医院王琦教授：对于头颈部鳞癌，特别是口腔、鼻腔、上颌窦等部位的患者，手术可能是更重要的治疗手段，如果不进行手术而直接进入放化疗阶段，可能效果不如口咽、下咽、喉部位的患者。对于放化疗效果好的患者，可以主要考虑放化疗以保留器官功能。西妥昔单抗缩瘤效果较强，在局晚期或复发转移阶段都可用到，尤其免疫耐药的情况下，疗效优异。对于术后中高危且顺铂不耐受的患者，应用西妥昔单抗较为必要。
2023 R/M SCCHN进展盘点
讲者：广西医科大学附属肿瘤医院 曲颂教授
既往双免治疗研究接连失利，如CheckMate 651研究，在所有随机分配或CPS ≥20的患者中，都未达到其主要终点OS，较对照组的中位PFS也更短。在KESTREL研究中，无论D药单药组，还是D药+T药组，较EXTREME组OS都未显示获益，PFS和ORR劣于EXTREME组。靶免联合治疗中，LEAP010研究也很遗憾没有达到主要终点，与K药+安慰剂相比，“可乐组合”也并未显示出OS改善。
总体而言，R/M SCCHN的一线标准治疗没有突破性进展，帕博利珠单抗联合化疗与西妥昔单抗联合化疗仍是目前一线标准治疗方案，另外，以西妥昔单抗为基础的靶免联合治疗也具有一定前景。
随着治疗方式的逐渐增多，使得接受二线治疗患者的比例逐渐增加，二线治疗证据推陈出新。今年ASCO大会上，卡博替尼和西妥昔单抗联合治疗R/M SCCHN的I期研究显示，患者OS为8.1个月，未发生剂量限制性毒性。2023 ESMO大会公布的III期INTERLINK-1研究显示，西妥昔单抗±Monalizumab用于既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗和铂类药物化疗期间/之后疾病进展的R/M SCCHN患者的OS和PFS没有显著改善，安慰剂+西妥昔单抗组的ORR高于铂治疗后进展的R/M HNSCC患者的历史数据。SITC会议中报道的西妥昔单抗联合特瑞普利单抗在铂难治R/M SCCHN患者中的研究发现，患者中位OS达15.4个月，PFS达9.9个月。既往研究中，西妥昔单抗+帕博利珠单抗治疗R/M SCCHN也显示出较强活性（NCT03082534），西妥昔单抗+纳武利尤单抗在经治及初治R/M SCCHN患者中也安全有效（NCT03370276）。靶免联合的方案已被作为III级专家推荐（2A类证据）纳入2023 CSCO指南一线治疗可选方案中，值得进一步探索和应用。
紫杉醇+双周方案西妥昔单抗在既往接受铂类+PD-1抑制剂治疗的R/M SCCHN患者中显示出令人鼓舞的疗效和安全性。此外，一线化疗联合西妥昔单抗治疗，二线继续西妥昔单抗治疗仍具有疗效，可作为高度特异性R/M HNSCC患者的治疗选择。CeTax研究显示，铂类药物难治性R/M SCCHN患者接受ICI治疗进展后，使用紫杉醇+西妥昔单抗挽救性化疗对比紫杉醇单药可显著提升ORR、PFS、OS，其患者耐受性良好。
PD-1抑制剂上市以来，随着治疗群体不断增加，与其相关的Biomarker研究也不断增多。郭晔教授等的研究显示，CDKN2A功能缺失是免疫治疗的负向biomarker，除此之外，还有染色体11q13扩增（CCND1、FGF3、FGF4、FGF19）、EGFR突变等。外周血生物标志物也会影响免疫治疗疗效，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）> 5 、LDH升高、淋巴细胞百分比降低、循环4-1BB+T细胞水平。未来如何在biomarker指导下优化R/M SCCHN患者的治疗模式是需要进一步探索的方向。
大咖论道 II ：
浙江大学医学院附属第一医院 严丹方教授：一线治疗选择免疫还是靶向应根据病人的一般状态、肿瘤负荷、发病部位等进行综合考虑。对于CPS弱阳性的口腔、口咽肿瘤等，缩瘤是首要考虑因素，免疫治疗过程中可能存在假性进展的情况，因此一线治疗可能更优先选择靶向治疗。对于KPS评分低的患者，如70岁以上、有心血管疾病的患者，一线可推荐使用靶免联合治疗。
甘肃省肿瘤医院董方教授：R/M SCCHN的全程管理治疗方案需根据患者情况选择不同的治疗模式和药物组合，需要MDT团队合作推进。对于CPS弱阳性、肿瘤负荷大的人群，一线治疗可选择化疗加靶向治疗。靶向+化疗并非已被免疫治疗完全替代，两者可有机结合。靶免联合治疗需考虑病人的一般情况、既往治疗、年龄、身体耐受、治疗目的、经济和安全等因素。在日常治疗中，R/M SCCHN的患者并不都会进行基因检测，主要考虑到经济原因。免疫治疗的疗效由多种因素影响，需要综合评判，包括正向和负向的biomarker，并不是一个biomarker引导的结论。目前已有一些结论性的biomarker，但还需时间落地实践。相信随着科学研究的深入，将会为头颈鳞癌的诊疗模式带来更多指导意义。
重庆市人民医院贾立峰教授：从外科学角度而言，如果复发转移的患者能够手术切除，可以做挽救手术，如果无法手术切除，根据患者的用药经历、自身情况，综合评估选择后续全身治疗方案。一线靶免联合治疗，一般会根据患者免疫组化指标，如PD-1/PD-L1表达情况等，然后进行评估，清楚治疗的目的是什么，是否要达到迅速缩瘤保护喉功能？另外，患者岁数大，不耐受铂类等治疗时也可考虑靶免治疗。此外，基因检测要考虑患者的经济负担，免疫治疗的biomarker，可能还要进一步研究证实其对临床的指导意义，然后再进行有的放矢的选择。
大会总结
会议尾声，中国医学科学院肿瘤医院何小慧教授、湖南省肿瘤医院韩亚骞教授发表总结陈词。本次会议内容精彩，涵盖了2023年LA SCCHN和R/M SCCHN的治疗新进展，探讨了免疫、靶向治疗等联合方式、治疗顺序等。期待未来有更多研究结果呈现，带来头颈肿瘤突破性的治疗改变。同时感谢两位讲者的精彩演讲，以及讨论嘉宾的热烈讨论，为大家带来一场精彩的学术盛宴！
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