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【超凡联盟】刘红艳教授：及早预防延长患者生存，免疫治疗谱写肺癌治疗新篇章

2023年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全世界范围内病死率较高的恶性肿瘤之一，且死亡率呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。通过早期筛查，及早发现肺癌高危人群，及时进行干预和规范治疗，可最大限度地降低疾病带来的危害。在过去十多年里，肺癌治疗经历了重大转变，免疫治疗已成为提高肺癌治愈率、降低死亡率、延长生存期和改善肺癌患者生活质量的主要手段。

为更好地了解免疫治疗在肺癌中的进展和应用趋势，本期【肿瘤资讯】特邀安徽医科大学附属第二医院刘红艳教授分享应如何及早发现并治疗肺癌以及免疫治疗新进展和发展方向。

本期特邀专家—刘红艳教授

刘红艳教授

主任医师硕士研究生导师

安徽医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科科室副主任肺癌与呼吸介入亚专科负责人

德国Thoraxklinik Heidelberg、Lungenklinik Hemer访问医生

中国医药教育协会介入微创专业委员会呼吸介入学组委员

华东六省一市介入呼吸病学协作组青年委员

安徽省医学会呼吸病学分会委员

安徽省抗癌协会介入呼吸病肿瘤学组常委

安徽省预防医学会肺癌预防与控制专业委员会常委

安徽省临床肿瘤学会肿瘤免疫专委会常委

安徽省医师协会呼吸医师分会肺癌学组委员、慢阻肺学组委员

安徽省抗癌协会肿瘤免疫与靶向治疗专委会委员

安徽省肺癌质控中心单病种多学科专家委员会委员

《中国毕业后医学教育》杂志编委

安徽省五一劳动奖章获得者

专业方向：2013年评为医院技术骨干，开展多项新技术新项目，填补多项技术空白，专业方向包括：肺癌的诊治及呼吸内镜介入诊疗、肺结节的早期诊治技术、经皮肺穿刺诊疗技术、慢性气道疾病（哮喘和慢阻肺）的规范化管理。

早预防和早筛查可提高肺癌生存率

刘红艳教授：肺癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和致死率逐年递增。提及肺癌的预防，首先要了解肺癌发生的可能机制，肺癌的发生可能与大气污染、吸烟、情绪、遗传因素、内分泌代谢等因素相关，但仍还有许多机制有待阐明，部分人群可能由多种因素共同作用而导致肺癌的发生和发展。目前能够采取的最常见、有效率较高的肺癌预防手段，首先是戒烟，长期吸入大量烟草的人群，肺部慢性疾病的发生率明显增高。而戒烟是多年以来证据级别最多最广、预防肺部肿瘤发生和发展的有效手段。有研究发现，戒烟15年以上，肺癌发生风险才能大幅下降，接近正常人群水平。

其次是肺癌的早期筛查，早筛不会预防肿瘤发生，但在早期肺癌萌芽阶段（例如在微浸润状态，或在IA期），做到早发现、早干预，能够极大降低肺癌的死亡率。在疾病早期阶段采取积极的干预措施，可大幅提升肺癌治愈率。因为肺癌患者的生存期和肿瘤分期密切相关，I期肺癌的5年总生存率可达到约50%-70%，若疾病进展至IV期，5年生存率约为10%-20%。既往数据显示，初诊时约肺癌80%患者处于晚期，因肺癌的发生发展非常隐蔽，当患者出现相应临床症状就医时，肿瘤通常已发生转移，这可能是既往多年来我国肺癌死亡率相较于发达国家更高的原因之一。随着经济的发展、CT的普及和人们对健康的重视，健康体检已被普遍接受。目前国内是建议40岁以上，无论男女，无论有无吸烟史，条件允许情况下都应做到每年做一次全身健康体检，包括胸部CT扫描，可及时发现早期肺癌。尽管现有治疗手段越来越多，但从总体来看，预防和早发现是提高肺癌治愈率有效手段之一，可通过及早戒烟以及积极、规律、科学的肺部检查来实现。

步步推进，免疫治疗为早期肺癌带来更优生存获益

刘红艳教授：相较于传统化疗，免疫治疗抗肿瘤作用机制大有不同，免疫治疗通过解除免疫抑制来激活自体的抗肿瘤免疫反应来发挥抗肿瘤作用。近年来，免疫治疗已为肿瘤治疗带来了前所未有的改变，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来长期生存获益的同时，也在早期NSCLC患者中取得了巨大的突破和进展。

随着临床研究的推进，免疫治疗的临床应用正在从晚期向早中期肺癌前线转移。从不同临床研究报道数据可见，近年来，采取术前新辅助免疫治疗序贯手术及术后辅助免疫治疗的这种“夹心饼”治疗模式，可使早期肺癌的病理学完全缓解（pCR）率从传统疗法的5%，提升到20%-40%。举例来说，2023 ESMO大会上，RATIONALE-315研究结果令人惊艳，即国产替雷利珠单抗开展的围手术期免疫治疗临床研究。研究发现，在肺癌早期使用替雷利珠单抗进行围手术期治疗，可使患者的主要病理学缓解（MPR）率达到56.2%，pCR率达到40.7%，这是目前围手术期免疫治疗临床研究中疗效最为优异的研究结果，该研究奠定和增强了PD-1单抗在早期肺癌围手术期应用的信心。此外，KEYNOTE-671研究已公布免疫治疗用于早期NSCLC患者取得OS阳性结果。

总体上，仍然非常期待包括替雷利珠单抗等国产药物以及进口免疫药物临床研究的长期随访结果，以更好地了解免疫药物为早期肺癌患者带来更长期生存的情况。同时我们应注意，早期肺癌的免疫治疗，尤其是围手术期的治疗模式存在差异，不同的临床试验设计亦不同，有研究采取术后辅助免疫治疗，或仅术前新辅助免疫治疗，或术前新辅助+手术+术后辅助的“夹心饼”模式。因此临床应用时，需要严格按照临床研究设计，按照指南和共识及国家批准的适应症进行规范的围手术期免疫治疗，以尽量为更多患者带来更好的治疗和更长生存获益。

免疫联合策略有望造福更多患者

刘红艳教授：免疫治疗是目前晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，大多数治疗方案是基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，包括与化疗、抗血管生成药物等的联合应用，免疫治疗为约20%-30% 驱动基因阴性晚期肺癌患者带来了长期获益，但这一比例仍未达到预期，研究者希望通过更好的策略或新型药物，或更好联合方案，使更多患者获得五年以上的长期生存。针对这一目标，有一些临床研究着眼于以下几个研究方向：
① 寻求更好的免疫联合方案，例如PD-1/PD-L1与CTLA4的双免联合治疗方案，已有研究显示出可延长生存期的趋势。还有一些创新药物例如双特异性靶点的抗体，通过将PD-1或PD-L1与CTLA4集中在同一抗体，实施双免联合化疗，或双免去化疗的各种探索尝试。
② 针对EGFR-TKI耐药后不明确耐药机制的人群。这部分患者目前的标准治疗方案是化疗联合免疫治疗＋抗血管生成药物的联合治疗模式。另有研究显示，双免联合化疗在TKI耐药后的人群中也表现出较好的抗肿瘤活性。
③ 除免疫联合治疗以外，还有一些新型治疗手段，例如抗体偶联药物（ADC）。ADC类药物与免疫/化疗的恰当联合，未来可能在驱动基因阳性TKI药物耐药后以及免疫耐药后的治疗领域发挥作用。其他新型疗法相关临床研究正在开展中。期待更多临床结果为提高治疗疗效和获益提供证据。

总结

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗取得了突破性进展，已成为肺癌治疗中非常重要的手段。免疫单药、免疫联合治疗方案已成为晚期肺癌的主流治疗模式，并使得肺癌患者的长期生存不再是幻想。而免疫治疗在早期NSCLC领域也取得关键突破，同时研究者在肺癌免疫治疗领域也开展着更深层次的研究，包括用药模式的优化及克服耐药策略等方面的探索，未来希望有更多治疗模式进入临床，为患者带来更多获益和治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕