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【超凡联盟】周箴教授：免疫围术期治疗为临床带来显著获益，已得到多项研究证实

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗成功改变晚期肺癌治疗格局后，其继续探索，以期为可手术肺癌患者带来临床获益。2023年，多项围术期研究重磅公布研究结果，结果一致提示，免疫围术期治疗可为临床带来显著获益。【肿瘤资讯】特别邀请上海交通大学附属胸科医院周箴教授倾情梳理免疫围术期研究特点、研究结果及未来探索方向。

本期特邀专家—周箴教授

周箴

医学博士主任医师硕士生导师

肺部肿瘤临床医学中心
医学博士主任医师硕士生导师
中国医促会姑息与人文关怀委员会委员
国际肺癌学会会员
中国抗癌协会会员
世界华人肿瘤医师协会委员
主要研究：肺部肿瘤化疗靶向治疗姑息治疗
参加多项全国性、亚洲和世界范围的多中心临床药物试验
参与多项国家科研基金项目并承担上海市科委、上海市卫计委课题多项
参与编写多部肺癌著作，已在国内外发表肺部肿瘤专业论文二十余篇

多项研究证实，免疫围术期治疗可带来显著获益

周箴教授：CheckMate-816是首个获得阳性结果的免疫新辅助III期临床研究。该研究采用新辅助纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗，研究结果显示，可切除非小细胞肺癌采用新辅助免疫联合化疗可取得显著获益。从此奠定了免疫联合化疗作为新辅助治疗的重要地位，也开启了新辅助免疫治疗新模式。

除了CheckMate-816研究的新辅助模式，目前开启了更多的“夹心饼”模式研究，即新辅助+辅助的围术期治疗。今年很多该模式的围术期研究报道了相关结果，包括AEGEAN、Neotorch、ChekMate77T、KEYNOTE-671、RATIONALE-315等。尽管各个临床试验各有特色，但大多数入组患者均为IIA~IIIA或潜在可切除IIIB人群，采用的新辅助治疗方案都是免疫+化疗，大多数新辅助治疗3个周期或4个周期，然后进行手术，术后免疫药物单独使用12~13周期作为辅助治疗。国内设计的Neotorch和RATIONALE-315研究设计也有不同，虽然均采用免疫联合化疗，但Neotorch研究中采用特瑞普利单抗+化疗新辅助治疗3个周期，术后再用特瑞普利单抗+化疗1个周期，再用特瑞普利单抗13个周期辅助治疗；而RATIONALE-315研究则采用替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗3~4个周期，术后用替雷利珠单抗400mg Q6W，最长8个周期辅助治疗，每个研究的周期设计各有特色。大多数研究的主要终点是病理完全缓解（PCR）和无事件生存期（EFS），但每个研究不尽相同，例如Neotorch研究主要终点是EFS和主要病理缓解（MPR）；RATIONALE-315研究也是以MPR和EFS作为主要终点；而KEYNOTE-671研究主要终点是EFS和总生存（OS）。

免疫围术期研究得出很多结果，大多数结果显示，约1/4患者能够达到PCR，50%左右患者可达到MPR，均支持免疫联合化疗新辅助治疗方案。这其中，RATIONALE-315研究中PCR率高达41%；KEYNOTE-671研究已达OS终点，是目前同类研究中唯一一个OS阳性结果报道的研究；Neotorch研究中，EFS获益显著，HR达0.40。

上述研究均提示，围术期治疗中采用免疫联合化疗方案能够显著提高PCR和MPR率，提高切除率，提升患者的EFS和OS获益。

基本不影响手术难度，免疫新辅助治疗已获批相应适应症

周箴教授：在整个围术期治疗中，大多数患者仍然能够进行手术。免疫联合化疗新辅助治疗后，可手术患者达到80%以上。因新辅助治疗相关原因（PD/AE）导致未手术的比例较低，大约为5%~10%，因患者原因（患者意愿/依从性）导致未手术为主要原因，比例达8%~13%。因此，对于“约20%患者新辅助治疗后无法进行手术”的说法，不可一概而论。

总体而言，与单纯化疗新辅助治疗相比，免疫联合化疗新辅助治疗后进行手术的患者比例要高得多。例如RATIONALE-315研究中，因新辅助治疗原因导致未手术比例仅为4.9%，大多数患者免疫联合化疗新辅助治疗后仍能够手术，取得更好的切除率，更长的EFS。

目前，对于II~IIIA期或潜在可切除的IIIB期患者，免疫联合化疗新辅助治疗已获批相关适应症，并在规范化治疗中确立了地位。

免疫围术期治疗获益明确，未来仍需继续探索

周箴教授：在免疫围术期治疗中，由于治疗时间较长，免疫不良反应管理是一个较重要的课题。根据既往免疫治疗用于晚期肺癌的临床使用情况来看，临床医生已掌握了丰富的临床经验，因此，免疫围术期的不良反应管理相对可控。对于外科医生来说，有针对围术期治疗后的手术难度、淋巴结清扫范围等问题的疑问，从现有国际、国内的免疫围术期治疗临床研究结果来看，围术期治疗不仅未增加手术难度，且增加了手术的可切除率和完全切除（R0切除）率，淋巴结清扫也未增加困难。从以上两方面来说，围术期治疗是有利于患者的治疗模式。

对于生物标志物的探索，目前主要包括ctDNA，MRD等，通过对ctDNA清零、MRD的监测，了解患者围术期治疗获益情况，从而进一步筛选该模式获益最佳人群。免疫围术期治疗周期的设置，常规为新辅助治疗3~4个周期，辅助治疗1年或更长，这参考了局晚期患者的治疗经验；对于免疫联合放疗、双免疫联合等治疗模式，优势获益人群的筛选等，未来在临床应用中可能会遇到各种各样难题，仍需进一步深入探讨。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-小葛

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