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Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究

2023年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥希替尼是第三代不可逆EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变及T790M耐药突变^[1]。在FLAURA研究^[2,3]中，与第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者显著的改善了中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），且整体安全性可耐受。基于此，目前奥希替尼已广泛成为国内外一线标准治疗。今年WCLC大会，一项日本的真实世界研究分析了奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的有效性、安全性和复发模式。结果显示，奥希替尼治疗组的PFS和OS与注册研究结果相似^[4]，再一次验证了奥希替尼在真实世界中的疗效。

研究介绍

Reiwa研究是一项日本多中心、前瞻性、真实世界队列研究，旨在评估奥希替尼一线治疗日本EGFR突变NSCLC患者的有效性、安全性及进展相关情况。研究纳入2018年09月至2020年08月期间开始EGFR-TKI治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者，并评估接受一线奥希替尼单药治疗的患者的疗效、安全性和进展情况，随访至2022年08月。研究的主要终点为研究者评估的PFS和自奥希替尼开始治疗至疾病进展（PD）或任何原因导致死亡的时间，以及患者疾病进展（RECIST标准）模式的百分比。

5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)588.png 图1 研究流程图

研究结果

共入组583例患者，具体基线特征见表1。整体患者的中位年龄为72岁（范围：30-95岁），女性占比61.6%，ECOG PS 0和1分别为37.1%和48.2%，Ex19del和L858R分别占48.9%和45.6%，此外有29.0%的患者存在脑转移。

表1 患者基线特征 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)752.png

截止数据分析，中位随访时间为28.5个月（范围：0.1-48.0个月）。整体人群的中位PFS为20.0个月（95%CI, 17.6-21.7），其中Ex19del亚组和L858R亚组的中位PFS分别为23.5个月（95%CI, 21.3-28.0）和16.9个月（95%CI, 15.1-19.4）（图2）。

5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)912.png 图2 整体人群和不同突变亚组的中位PFS

中位OS为41.0个月（95%CI, 37.1-44.1），Ex19del亚组和L858R亚组的中位OS分别为44.2个月（95%CI, 41.3-NA）和36.1个月（95%CI, 30.3-41.1）（图3）。

5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)934.png 图3 整体人群和不同突变亚组的中位OS

整体人群的中位PFS和中位OS与既往结果一致，包括FLAURA研究以及日本的回顾性队列研究，结果提示无论在注册性研究还是真实世界研究中，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者均展现出相似的获益（表2）。

表2 FLAURA研究、OSI-FACT研究与本研究的关键数据概览 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)1204.png

整体人群的客观缓解率（ORR）为68.3%，其中完全缓解（CR）占3.4%，不分缓解（PR）占64.8%，疾病控制率达87.0%（表3）。

表3 肿瘤缓解率 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)1275.png

奥希替尼的中位治疗时间为28.5个月（范围：0.1-48.0个月）。导致治疗停止的原因包括疾病进展（29.2%）、临床恶化（15.4%）、不良事件（20.1%）、患者拒绝（2.1%）、主管医师决定（2.2%）和其他（7.7%）。其中导致治疗停止的AE包括肺炎（10.5%）、血液学毒性（1.4%）、皮疹（1.2%）等（表4）。

表4 导致治疗停止的原因 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)1449.png

安全性方面，整体可耐受，与既往一致。≥3级不良事件（AEs）为23.3%，导致治疗中断的AE为15.9%。其中肺炎的发生率为12.9%，≥3级仅为3.1%（表5）。

表5 不良事件（AE） 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)1546.png

基于RECIST标准PD定义，患者的进展模式分为仅CNS进展、寡进展和广泛进展，其占比分别为10.8%、45.4%和43.9%。基于患者进展时的状况分为无症状性、症状性但无临床恶化和症状性伴临床恶化，占比分别为56.7%、21.2%和22.1%（表6）。

表6 基于RECIST PD定义的恶化模式 5-Reiwa研究精读：一线奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者治疗结局和进展模式的真实世界观察性研究V2 (1)1687.png

总结

Reiwa研究显示，在日本真实世界中，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者的中位PFS和中位OS与FLAURA研究结果相似，且研究≥3级AE的发生率较低（23.3%），研究再次验证了奥希替尼的有效性和安全性。此外，基于临床实践，研究进一步分析了基于不同复发模式的患者比例，其中仅CNS进展、寡进展和广泛进展的患者比例分别为10.8%、45.4%和43.9%，且大多数患者（56.7%）为无症状性进展。

参考文献

[1] Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0337. Epub 2014 Jun 3. PMID: 24893891.
[2] Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18. PMID: 29151359.
[3] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31751012.
[4] Watanabe K, et al. A Multicentre, Real-World Observational Study of First-Line Osimertinib and Post Progression Patterns in EGFR Positive NSCLC (Reiwa Study). 2023 WCLC. P2.09-23.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-125758
过期日期：2024-5-1}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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