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【Blood】真实世界数据公布！多发性骨髓瘤患者联合免疫治疗后复发，结局如何？

2023年12月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是常见的血液系统恶性肿瘤，发病率位居第二，尽管近年来新药的研发大大延长了MM患者的生存，但MM仍无法治愈。同时进展为复发难治型（R/R）MM患者预后有限，R/R MM患者在真实世界中预后仍未深入探索，近期，来自加拿大的学者在Blood Cancer Journal发布了一项真实世界研究，旨在明确R/R MM患者在接受新型免疫疗法后的预后情况，研究结果显示，R/R MM患者预后不容乐观，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.6个月个月和13.3个月，对于此类患者，开发更为有效疗法仍然是一个迫切但未满足的需求。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

【Blood Cancer Journal】466例CD38单抗难治性多发性骨髓瘤患者的真实世界治疗模式和结局

研究背景

MM是一种由恶性浆细胞引起的血液系统癌症。针对MM的抗CD38单克隆抗体药物显示出良好的治疗效果，特别是在R/R MM患者中。这些药物已经在一些早期研究中显示出较高的整体缓解率。然而，目前R/R MM的临床研究多为单臂临床试验，其在真实世界中的疗效仍需进一步探索。

已有多中心回顾性研究显示，抗CD38单克隆抗体治疗R/R MM患者的PFS和OS分别为3.4个月和9.3个月。然而，由于不同国家的药物可及性差异，需要了解其他国家难治性MM患者的真实世界结果。因此，我们进行了一项回顾性队列研究，进一步探索抗CD38单克隆抗体治疗R/R MM患者的临床特征、PFS和OS。同时，本研究在亚组分析中，进一步比较了三类难治性（TCR）和三级暴露（TCE）MM患者在真实世界的治疗结局。本研究结果旨在为MM患者提供了真实世界数据，为临床决策提供参考。

研究设计

这项回顾性研究收集了加拿大多发性骨髓瘤研究组（CMRG-DB）数据库中符合条件的MM患者资料，分析受试者在对CD38单抗治疗失败后采取的后续治疗方案的PFS和OS。根据国际骨髓瘤工作组缓解标准（International Myeloma Working Group Response Criteria）的定义，患者在治疗中或在最后一剂含CD38单抗的治疗方案给药后60日内发生MM进展，视为难治性疾病。PFS的定义为在首次治疗方案出现进展后开始后续治疗至下一次进展或死亡的时间。OS的定义为从开始后续治疗至死亡的时间或已知的最后一次随访日期。

如果患者因疾病进展以外的原因停止CD38单抗治疗、接受CD38单抗治疗MM以外的浆细胞疾病、在CD38单抗进展后得到缓解或失访，或在CD38单抗进展后在后续治疗线中使用研究药物进行临床试验治疗，则被排除在外。

本研究统计学分析采用Kaplan-Meier法估计生存曲线，并采用Log rank检验和多变量分析评估各影响因素。

研究结果

从CMRG-DB数据库中纳入了663例对CD38单抗治疗无效的多发性骨髓瘤患者，其中：
466例（占66.7%）患者开始采取后续治疗方案；
145例（占21.9%）患者采取安慰治疗；
52例（占7.8%）患者失访。

总体来说，42例患者（占6.3%）在索引治疗方案无效时已经达到五线难治性MM标准；其中22例患者未接受进一步治疗；20例患者在临床试验（11例）或标准治疗方案（9例）中接受后续治疗。

图1 纳入患者特征

在对CD38单抗治疗无效的MM患者中，接受后续标准治疗的患者（n=346）的中位PFS为4.6个月（95% CI 4.1-5.6），中位OS为13.3个月（95% CI 10.6-16.6）（图2）。排除了在一线达雷妥尤单抗治疗中出现疾病复发的7例患者后，中位PFS为4.6个月（95% CI 4.0-5.5），中位OS为13.2个月（95% CI 10.4-15.3）。首次后续标准治疗的客观缓解率（ORR）为48%（131/273），其中有7%（18/273）的患者在评估反应时达到完全缓解（CR）。在诊断时具有高风险细胞遗传标记的84例患者中，从索引方案进展后开始后续治疗的中位PFS为3.5个月（95% CI 2.5-6.3），中位OS为10.7个月（95% CI 7.2-14.2）。

在接受后续治疗的346名多发性骨髓瘤患者中，有83例（83/346，24%）在复发时年龄≥75岁，263例（263/346，76%）年龄<75岁。在年龄≥75岁的患者中，后续治疗的ORR为38%（101/263），中位PF）为4.4个月（95% CI 3.5-6.3），中位OS为9.2个月（95% CI 7.3-13.8）。在年龄<75岁的患者中，后续治疗的ORR为36%（30/83），中位PFS为4.1个月（95% CI 3.4-5.1），中位OS为14.2个月（95% CI 11.1-18.3）。

另外，研究发现，在CD38单抗治疗复发后，58%（199/346）的MM患者接受了标准治疗方案（SoC）。TCR MM患者在后续治疗中最常用的方案是PI/类固醇（27%）、免疫调节剂（IMiD）/化疗（23%）、PI/化疗（15%）或PI/IMiD（12%）。其中，第一次后续治疗的ORR为40%，其中5%的患者达到CR或非常好的缓解。TCR MM患者中，有7%的患者在复发后再次接受CD38单抗联合IMiD或PI治疗，并有57%的患者达到至少部分缓解。与非-TCR MM相比，TCR MM的中位PFS和总OS较短。在第二次后续治疗中，TCR MM患者的治疗效果更差，ORR为30%，中位PFS和OS分别为2.8个月和6.4个月（图2）。

图2 TCR与非TCR RRMM患者的结局

研究结论

本研究提供了加拿大R/R MM患者的最常见治疗的真实世界基准，表明对CD38单抗R/R MM患者，尤其是TCR MM，在接受SoC方案治疗时结局较差，强调进一步开发和探索有效治疗药物方面，仍存在未满足的需求。

研究者说

在这项大型的真实世界多中心队列研究中，呀扭着证明了在接受CD38单抗治疗后复发的MM患者，在后续SoC中的预后较差，中位PFS和总OS分别为4.6个月和13.3个月。只有38%的患者在CD38单抗治疗进展后对标准SoC方案有部分缓解。同时，TCR MM患者的预后更差，其中位PFS为4.4个月，中位OS为10.5个月。值得注意的是，有22%的患者在CD38单抗治疗复发后选择了姑息治疗。

本研究队列强化了以往真实世界研究关于复发MM患者预后相关结果。在美国MAMMOTH多中心回顾性研究中，对CD38单抗治疗耐药的MM患者，在接受PI方案4个疗程后，ORR为31%，从后续治疗开始的中位PFS为3.4个月，从CD38单抗治疗进展开始的中位OS为9.3个月。LocoMM试验是一项前瞻性队列研究，研究对象为接受标准治疗方案的复发TCE MM患者。其中患者平均接受了4个疗程，92%的患者对任何CD38单抗治疗耐药。ORR为29.8%，中位PFS和OS分别为4.6个月和12.4个月。虽然不同国家的研究在复发时可用的治疗方案有所不同，但TCR MM的实际世界研究一致显示，从TCR状态开始的中位OS≤12个月。

参考文献

Visram A, De La Torre A, White D, et al. Real world data on outcomes of anti-CD38 antibody treated, including triple class refractory, patients with multiple myeloma: a multi-institutional report from the Canadian Myeloma Research Group (CMRG) Database. Blood Cancer J. 2023;13(1):181. Published 2023 Dec 8. doi:10.1038/s41408-023-00946-z

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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