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【超凡联盟】汪治宇教授：晚期非鳞状NSCLC一线治疗如何决策？免疫联合化疗提供优解

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域大放异彩，对于驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC，涌现出诸多免疫联合治疗方案，如替雷利珠单抗联合化疗，大大改善患者的生存获益。在临床实践中，应如何运筹决策该类患者的一线治疗？【肿瘤资讯】特邀河北医科大学第四医院汪治宇教授进行专访，理清鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC间的差异，分享晚期驱动基因阴性非鳞状NSCLC一线治疗策略，并展望以替雷利珠单抗为代表的国产原研药物的应用前景。

本期特邀专家—汪治宇教授

汪治宇

主任医师、博士生导师

河北医科大学第四医院肿瘤免疫科科主任
河北医科大学医学与健康研究院干细胞与免疫细胞研究中心副主任
河北医科大学第四医院科研处副处长
中华医学会肿瘤分会青年理事
河北省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员
河北省免疫学会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员
河北欧美同学会医师分会秘书长
河北省抗癌协会肿瘤内科专委会常委
河北省医师协会肿瘤科医师分会秘书
河北省免疫学会常务理事
中国免疫协会会员

鳞癌vs非鳞癌，二者治疗模式存在差异

汪治宇教授：鳞状和非鳞状NSCLC在病因、位置、形态学和免疫学特征方面存在差异，因此治疗模式也不同。

腺癌，特别是从不吸烟的女性腺癌患者，通常存在致癌驱动基因突变，可以进行相应的靶向治疗。鳞癌的分子特征较腺癌通常更复杂，突变频率更高。针对EGFR和ALK突变的靶向治疗对鳞癌的疗效较差，因为其通常不具备相应的特异性靶点突变。与腺癌相比，鳞癌基因组不稳定性更高，TP53突变发生率往往更高。与腺癌相比，鳞状NSCLC与吸烟更密切相关，患者往往有较长的吸烟史，而腺癌患者多为被动吸烟。鳞癌的肿瘤突变负荷（TMB）也高于腺癌，很可能是由于吸烟造成的。

同时，我们关注到接受免疫治疗和/或化疗的鳞状NSCLC患者结局比非鳞状NSCLC患者差。大多数回顾性研究也显示，接受免疫治疗的非鳞癌患者的生存更好。

免疫疗法改写非鳞状NSCLC治疗格局，RATIONALE-304研究更具代表性

汪治宇教授：对于IV期无驱动基因非鳞状NSCLC患者，即不可手术的患者，我们通常遵循美国临床肿瘤学会（ASCO）或中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南的要求开展治疗。对于PS=0-1分患者，一线用药推荐为化疗联合贝伐珠单抗或含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）。

免疫治疗开创了驱动基因阴性非鳞状NSCLC治疗的新格局，现有免疫单药与免疫联合治疗等多种治疗策略可选择，以免疫为基石的新治疗策略也在不断探索中。在临床实践中需依据与免疫治疗疗效密切相关的PD-L1表达水平、患者具体情况等进行个体化决策。PD-L1表达水平越高，往往患者获益越好。各研究基线不尽相同，PD-L1表达分布存在差异，针对PD-L1表达水平高或MSI-H的患者，我们更大几率会选择进行免疫治疗。

在RATIONALE-304研究中，PD-L1表达水平更接近真实世界数据，疗效数据更具代表性。RATIONALE-304研究是一项III期、多中心、随机、开放研究，旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类对比培美曲塞和铂类一线治疗晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性。中期分析无进展生存期（PFS）已达到主要终点，2022 ESMO IO大会公布了更新分析的结果，替雷利珠单抗联合化疗组 vs 化疗组，PFS获益显著：截至2020年10月，中位随访16.1个月，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS达9.8个月，相较化疗组疾病进展风险显著降低37%。替雷利珠单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）达到57.8%，是化疗组的近2倍，4.9%患者可达到完全缓解，中位缓解持续时间（DoR）为10.6个月。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗为晚期肺癌患者带来了出色的生存获益。

替雷利珠单抗实现晚期NSCLC全覆盖，中国原研药物潜力巨大

汪治宇教授：国产药物替雷利珠单抗在肺癌领域的成功并不是偶然事件，替雷利珠单抗的创新结构奠定的药理学优势是其成功的第一步。替雷利珠单抗作为由我国自主研发的一种新型的人源化单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）具有高度的亲和力及特异性，其Fc段经过基因工程改造，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR结合，从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制，因此相应的不良反应也较少。
I期临床试验RATIONALE 001/102在国内外人群中确认了替雷利珠单抗的疗效与安全性，随后，在II期临床研究RATIONALE 206研究中，再次确证了在非鳞NSCLC人群中的有效性与安全性（ORR:43.5%，DCR:93.8%，mPFS:9.0个月）。在循证医学基础上，替雷利珠单抗逐步在鳞状及非鳞状NSCLC一线治疗、二/三线治疗中获批相应适应症并获得指南、共识推荐，实现了替雷利珠单抗在晚期NSCLC免疫治疗领域的全覆盖。

相信在真实世界中，随着可及人群的不断扩大，替雷利珠单抗将反复印证其优秀疗效，为更多的NSCLC患者带来新的选择与希望。也期待更多具备自主知识产权的国产药物在NSCLC治疗中大放异彩，带领中国制造走向国际舞台。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS