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马佳博士：SABR联合免疫治疗可显著提高早期和复发NSCLC患者的无事件生存率

01月17日

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本期解读文献：一项开放标签、随机、2期试验：立体定向消融放疗伴或不伴免疫治疗早期或孤立性肺实质复发性淋巴结阴性非小细胞肺癌

本期解读嘉宾：湖北省肿瘤医院-马佳博士（第六届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

尽管立体定向消融放疗是早期NSCLC不可手术治疗的标准替代疗法，但5年SABR的复发或者转移率仍有42%，主要的失败区域为放疗区域外，提示我们全身治疗仍是必要的。消融放疗通过促进肿瘤释放相关的抗原，增加PD-L1的表达，可使肿瘤转化成所谓的原位癌症特异性疫苗，更好地激活肿瘤T淋巴细胞向肿瘤导向，从而增加局部治疗效果以及杀灭远处微转移灶，这是放疗联合免疫治疗的理论基础。因此，研究者设计这个2期随机、开放标签临床试验是为了对比SABR和SABR联合免疫治疗（I-SABR）的4年无事件生存率。来自美国德州三家医院的IA-IIB期或淋巴结阴性肺肿瘤复发的NSCLC患者1:1随机接受了SABR治疗(剂量：50Gy/4F或者中央型肺癌为70Gy/10F），或SABR联合nivolumab治疗（480mg，每4周一次共4个周期，首次用药在放疗当天或放疗36h以内）。结果表明，SABR组和I-SABR组4年的无事件生存率分别为53%和77%，HR值为0.38，具有统计学差异。事后亚组分析显示，肿瘤大小小于等于2cm、年龄72岁及以下、男性、PS评分0-1分，初治肺癌为无事件生存率延长的有利因素。安全性方面，I-SABR组安全性良好，没有发生3级以上的不良反应，包括肺炎，且都能恢复。这项研究提示I-SABR相较于SABR有望成为早期或肺肿瘤复发NSCLC患者更有效的治疗策略。

马佳

主治医师，肿瘤学博士

华中科技大学附属湖北省肿瘤医院胸部放疗科
武汉市第8批医学骨干人才
主持国家自然科学基金面上项目一项、国家自然科学基金青年基金一项、湖北省科技厅自然科学基金一项、湖北省肿瘤医院院内科学基金一项

主要从事胸部肿瘤的基础及临床转化研究
至今已发表SCI论文近10篇，其中10分以上2篇，累计总影响因子近80分，包括：Cell Death and Disease(IF:15.8)，Journal of Infection(IF:38.6),Oncogene(IF:9.9)等杂志

Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial.

一项开放标签、随机、2期试验：立体定向消融放疗伴或不伴免疫治疗早期或孤立性肺实质复发性淋巴结阴性非小细胞肺癌

来源：Lancet

背景

立体定向消融放疗（SABR）是无法手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准疗法，包括局部或远处复发，或两者兼有。免疫疗法可降低化放疗后 III 期 NSCLC 患者的复发率并提高生存率，但其在 I 期和 II 期NSCLC患者中的作用尚不明确。因此，我们对早期 NSCLC 患者进行了一项随机 2 期试验，以比较单独 SABR 与 SABR 联合免疫疗法（I-SABR）。

方法

研究者在美国德克萨斯州的三家不同医院进行了一项开放标签、随机 2 期试验，比较 SABR 和 I-SABR。年龄在 18 岁或 18 岁以上、组织学证实无治疗症状的 IA-IB 期（肿瘤大小≤4 厘米，N0M0）、IIA 期（肿瘤大小≤5 厘米，N0M0）或 IIB 期（肿瘤大小大于 5 厘米且≤7 厘米，N0M0）患者、根据美国癌症联合委员会第 8 版分期系统或孤立实质复发（肿瘤大小≤7 厘米）的 NSCLC（明确手术或放化疗前为 TanyNanyM0）纳入本试验。参与者被随机分配（1:1；采用 Pocock & Simon 法）接受 SABR，同时接受或不接受四个周期的纳武利尤单抗（480 mg，每 4 周一次，首剂在首次 SABR 的同一天或之后 36 小时内服用）。该试验未进行掩蔽。主要终点是4年无事件生存期（局部、区域或远处复发；第二原发性肺癌；或死亡）。分析包括意向治疗（ITT）和按方案分析。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03110978）上注册，目前已结束入组。

结果

从2017年6月30日到2022年3月22日，共计156例受试者被随机分配，141名受试者接受了指定治疗。在中位33个月的随访中，I-SABR显著提高了4年无事件生存率，从SABR的53%（95% CI： 42-67%）提高到77%（66-91%；每方案人群，HR= 0.38; 95% CI: 0.9-0.75; p=0.0056；ITT人群，HR=0.42; 95% CI: 0.22-0.80; p=0.0080）。没有发现与SABR相关的3级或更高级别的不良事件。在I-SABR组中，10名参与者（15%）出现了与纳武利尤单抗相关的3级免疫不良事件；没有出现3级肺炎或4级或更高毒性。

结论

与单用SABR相比，I-SABR可显著提高早期未接受治疗或肺实质复发结节阴性NSCLC患者的4年无事件生存期，且毒性可耐受。I-SABR可能是这些患者的一种治疗选择，但还需要从目前正在进行的一些3期试验中得到进一步证实。

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