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【超凡联盟】吴育锋教授：小细胞肺癌探索步履不停，免疫联合模式为患者开辟长生存之道

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国发病率、死亡率均居首位的恶性肿瘤，而小细胞肺癌（SCLC）是其中侵袭性最强的一种亚型，预后不佳，俗称“小恶魔”。从一线标准化疗到免疫联合化疗方案，SCLC的治疗格局不断变革，探索步伐从未停歇。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院吴育锋教授进行专访，点明肺癌早筛的重要性，梳理SCLC一线治疗前沿进展，并以专家视角展望领域未来发展。

本期特邀专家—吴育锋教授

吴育锋

副主任医师博士

杜克大学访问学者，郑州大学硕士生导师
获得省级科技进步二等奖2项，厅级科技进步一等奖2项
近五年累计以第一作者和通讯作者发表SCI文章13篇
河南省抗癌协会肺癌专委会委员
河南省抗癌协会肿瘤化疗专委会会委员
河南省抗癌协会纳米肿瘤专委会委员
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员

肺癌高发，早期筛查与预防至关重要

吴育锋教授：肺癌是全球范围内死亡率第一的恶性肿瘤，而在我国，肺癌无论是发病率还是死亡率均居首位。据国家癌症中心最新统计，中国每年新发肺癌病例约82.8万，占新发癌症总数的24.6%，且随着人口老龄化加剧，呈逐年上升的趋势；每年死亡病例约65.7万，占所有癌症死亡人数的29.71%。由于肺癌高发病率和高死亡率的特点，延长患者生存期、提高生活质量是临床医生及患者的共同迫切诉求。

早筛早诊早治在肺癌防治工作中发挥着至关重要的作用，于多数患者而言，肺癌发现越早，治疗效果越好，治疗手段也越多。大部分肺癌早期无明显特异性症状，如咳嗽、发热等往往不被重视，而等到出现胸闷、气短、疼痛、咳血等症状时，大多已处于肺癌中晚期，而晚期患者的生存率将大大降低。因此，肺癌早期筛查、早期诊断治疗尤为重要。我们提倡，对于40岁以上、长期吸烟、长期接触烟灰或油烟、有慢性肺病或恶性肿瘤家族史的高危人群更应重视肺癌的早期筛查。低剂量CT是肺癌早期诊断、早期筛查优先推荐的检测之一。一次低剂量CT筛查对人体影响不大，又能够尽早发现肺部出现的问题，以及时处理。今年年初，由于新冠肺炎，很多患者进行了CT检查，许多早期肺癌得以发现，可能让未来几年的晚期肺癌发病率降低。当然，除了早筛早诊外，预防（如戒烟、脱离不良工作环境）仍是降低肺癌发病率的最关键的干预措施。

细数SCLC研究进展，一线免疫联合治疗大放异彩

吴育锋教授：SCLC属于与吸烟密切相关的肿瘤，其约占肺癌的15%。由于SCLC具有侵袭性高、易早期转移、预后差、对放化疗敏感，但极易出现耐药等特点，临床上称其为“小恶魔”。

总体而言，多数SCLC患者在诊断时往往已没有手术机会，且多为广泛期（ES）。非小细胞肺癌（NSCLC）分期更细化，通常分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，甚至更细的亚型，而SCLC为何仅分为局限期（LS）和ES？原因在于，SCLC一旦扩散超过胸腔，预后极差，两年生存率不足10%。此外，在NSCLC领域，靶向治疗、抗血管生成治疗取得了不少突破，而在SCLC领域则难有进展。

2019年以后免疫治疗的大规模上市，让SCLC患者获得了新的治疗武器，免疫与化疗的联合方案不断刷新着SCLC患者的生存纪录。IMpower133、CASPIAN、CAPSTONE-1、ASTRUM-005等研究结果证实了免疫治疗联合化疗在SCLC一线治疗中的疗效，《2023中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》也将免疫治疗联合化疗列为Ⅰ级推荐。
今年，在SCLC领域，免疫联合化疗、免疫联合化疗序贯放疗、免疫联合抗血管及化疗、免疫联合PARP抑制剂等进展偏多。相信和NSCLC一样，SCLC治疗也将很快迎来“黎明”。

2023年世界肺癌大会（WCLC）中，IMpower 133研究公布了五年随访数据：阿替利珠单抗治疗组的中位总生存期（mOS）为12.3个月（vs 对照组为10.3个月），5年OS率为12%，展示了免疫联合化疗方案的5年长期生存获益。

RATIONALE-312研究探索了替雷利珠单抗或安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效及安全性。2023 WCLC大会中公布的研究数据显示，中位随访14.2个月，相比安慰剂联合化疗，替雷利珠单抗+化疗显著延长了患者的mOS和中位无进展生存期（mPFS），为免疫治疗在ES-SCLC一线治疗中的应用提供了强有力的证据支持。新适应症上市申请 (sBLA) 已于2023年10月获CDE 受理。

其他许多国产药物也在临床试验中显示出有前景的疗效，如特瑞普利单抗、贝莫苏拜单抗（Benmelstobar）等。

此外，一些新的联合方式也逐渐展露头角。度伐利尤单抗联合奥拉帕利一线维持治疗ES-SCLC，中位随访10.5个月后，从第一周期度伐利尤单抗联合化疗计算出的mPFS为5.8个月[95%CI 4.86-6.90]，客观缓解率（ORR）创新高，达到73.4% [95%CI 62-85]。

但总体上，SCLC治疗领域还没有实现数量级上的突破，仍有巨大进步空间，相信未来随着更多新型药物的上市，如ADC，患者的生存期将实现更大突破，SCLC治疗未来可期。

SCLC治疗前景可期，免疫治疗获益人群筛选与新治疗模式是未来方向

吴育锋教授：目前免疫联合治疗带来的生存突破较为有限，为进一步提高患者的生存获益，满足亟需新治疗手段的迫切临床需求，该领域的探索正在不断深入和开拓。

一方面，免疫疗法在SCLC治疗中显示出一定效果，然而耐药现象的出现令人关注。部分患者通过免疫治疗可以实现临床根治，这些患者具有哪些特征？我们能否在这些患者中直接应用相关免疫疗法，以提高根治效率？如此筛选免疫治疗适应人群，既能提高患者的临床获益，又能规避治疗失败的风险，减少患者的经济负担。

因此我们需要研究这些患者的相关生物标志物。目前SCLC的生物标志物有限，且这些标志物与临床的相关性并不总是紧密。SCLC免疫分型与疗效获益的相关性是另一探索方向，目前，有一种相对凝聚的共识，即将SCLC分为四个亚型。然而，这种四类分法还不能完全满足临床分型的需求，我们正在逐步探索更为细致的亚型划分。期待未来在生物标志物研究上取得更多突破。

另一方面，新治疗模式的探索也在不断推进，通过多种治疗手段的协同作用，更有效地对抗肿瘤。化疗+化疗+免疫+抗血管生成治疗的四药模式目前在SCLC领域显示出显著的疗效，为该领域的探索提供新思路。许多临床试验也正在探索将序贯放疗或同步放疗与免疫、化疗联合的模式，相信未来这些临床数据的披露，能为SCLC的治疗指明方向，进一步改善SCLC患者的生存期和生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ