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【2023ASH悦读】含BTKi在内的治疗方法或可改善CNS受累的MCL患者的预后

2023年12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会，作为全球血液学领域的巅峰盛会，已于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。ASH年会以线下与线上的结合形式呈现，聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和深入探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。套细胞淋巴瘤（MCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型之一。部分MCL患者可能会反复复发，其治疗较为棘手。较多MCL患者表现为疾病相关症状和不同程度的骨髓受累，小部分患者也可能会出现中枢神经系统和其他身体部位的结外受累。这部分累及中枢神经系统的患者可表现为任何神经系统症状，且可能有软脑膜或脑实质病变。此外，该类患者的预后一般不佳，治疗后的生存时间较短。【肿瘤资讯】特将ASH大会中关于中枢神经系统受累的套细胞淋巴瘤患者的预后相关研究¹整理如下，以飨读者。

研究背景

中枢神经系统受累是MCL的一种罕见并发症（<5%的病例），与不良预后有关。这凸显了该类患者对新型治疗方法的需求。本研究将展示在梅奥诊所和MSKCC接受治疗的中枢神经系统受累MCL患者（pts）的治疗结果。

研究方法

2000年1月~2021年1月，在梅奥诊所和MSKCC就诊的中枢神经系统受累的MCL患者将被纳入研究。中枢神经系统受累的MCL患者需经由组织学确诊，且脑脊液分析显示淋巴瘤细胞和/或与中枢神经系统受累淋巴瘤相符的神经影像学检查结果。

研究者对病历进行了审查，以了解患者基线特征、治疗情况和结果。一线MCL化疗分为高强度化疗（即蒽环类药物+/-大剂量阿糖胞苷）、中等强度化疗（即苯达莫司汀方案或单药化疗）和其他。中枢神经系统受累的治疗方案分为单独的脑室内疗法（IT）、全身疗法（中枢神经系统渗透疗法，如静脉注射阿糖胞苷或静脉注射甲氨蝶呤）+/无IT疗法、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）疗法、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法或单独放疗。研究者采用Kaplan-Meier 生存曲线进行时间事件/生存分析。使用单变量cox比例风险模型绘制森林图。

研究结果

本研究共纳入了70例患者，其中34例来自MSKCC，36 例来自梅奥诊所。患者确诊MCL时的中位年龄为65岁（56~72 岁不等），男性患者52 例（74%）。有MIPI评分的患者共60例：低风险（10例，17%）、中度风险（20例，33%）和高风险（30例，50%）。一线治疗包括高强度化疗（n=42，60%）、中等强度化疗（n=25，36%）和其他（n=3，4%）。25例（36%）患者在CR1期接受了自体造血细胞移植。

表1.患者基线特征图片1.png

从初始诊断出MCL到中枢神经系统受累的中位时间为24个月（范围0~167）。4例（6%）患者在初始诊断时就已累及中枢神经系统。53例（76%）患者的中枢神经系统影像异常，其中包括单独软脑膜（37例）异常、软脑膜和脑实质（4例）异常、单独脑实质（8例）异常、和眼眶（4例）异常。患者在中枢神经系统受累确诊后，最常见的治疗方案是全身治疗加或不加IT治疗（34例，54%），其次是包括BTKi在内的治疗（13例，21%）、单纯IT治疗（10例，16%）、单纯放射治疗（3例，5%）和包括CAR-T在内的治疗（3例，5%）。3例患者选择了临终关怀，4例患者中枢神经系统治疗情况缺失/未知。

表2.患者的治疗情况图片2.png

54例患者经治疗后获得中枢神经系统总体缓解，其中达到完全缓解（CR）的有22例（41%），达到部分缓解（PR）的有8例（15%），达到病情稳定（SD）的有11例（20%），出现疾病进展（PD）的有13例（24%）。

共有63例患者死亡。中位随访时间为MCL初诊起的6.9年（范围：1.6~11.2），和中枢神经系统受累确诊起的2.1年（范围：0.4~7.9）。MCL确诊后的中位总生存期（OS）为3.4年（95% CI：2.4~4.6）。在单变量Cox模型中，性别、分期、表现状态、Ki67或一线系统化疗类型与MCL确诊后的OS无显著相关性。与高风险MIPI评分相比，低风险MIPI评分（评分< 5.7）与患者良好的OS相关（HR 0.31，94% CI：0.12~0.77；P=0.01）。一线治疗和治疗强度与患者OS的显著差异无关。

患者在首次中枢神经系统定向治疗后的中位 PFS为2.4个月（95% CI：1.7~4.3）。大多数患者（49例，78%）的死亡与疾病相关，10%（6 例）患者死亡与治疗相关。其余8例死亡病例的死因报告为缺失或其他（13%）。

患者中枢神经系统受累后的中位OS为5.1个月（95% CI：3.3~10.0）（图1）。在评估患者中枢神经系统受累确诊后的OS时，与全身治疗+/- IT治疗相比，含有BTK抑制剂的治疗方案与更有利的OS相关（HR=0.37，95% CI：0.16~0.89，P=0.03）（图2）。

图片3.png

图1.患者自确诊中枢神经系统受累后的OS 图片4.png

图2.患者自确诊中枢神经系统受累后的OS的单变量cox分析模型

研究结论

本研究结果显示，MCL患者确诊后的中位OS为3.4年。而与高风险MIPI评分相比，低风险MIPI评分（评分<5.7）与良好的OS相关。此外，研究结果还证实，该类患者的一线治疗和治疗强度与 OS 的显著差异无关。性别、分期、表现状态Ki67或一线系统化疗类型与MCL患者确诊后的OS无关。

研究发现，患者自首次中枢神经系统定向治疗后的中位PFS为2.4个月，而自确诊中枢神经系统受累后的中位OS为 5.1个月。在评估患者中枢神经系统受累确诊后的OS时，含有BTK抑制剂的治疗方案可为患者带来更优越的OS获益。

总结

基于本研究结果，中枢神经系统受侵犯的MCL患者预后不佳。在评估患者自中枢神经系统受累确诊后的OS时，对于治疗中枢神经系统复发患者，包括BTKi和CAR-T细胞疗法在内的新疗法可能比传统的中枢神经系统穿刺化疗更有效，这表明该类患者需要更新的治疗方法来改善预后。未来还需要进一步的研究，以更好地描述中枢神经系统复发的趋势和该类患者对不同治疗方案的反应。

参考文献

1.Outcomes in Mantle Cell Lymphoma with Central Nervous System Involvement - a Dual Center Study，https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper174701.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

2023年12月25日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

未来还需要进一步的研究，以更好地描述中枢神经系统复发的趋势和该类患者对不同治疗方案的反应。

2023年12月24日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮,吾将上下而求索

2023年12月24日

苗福豪

临沂市人民医院 | 肝胆胰外科

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