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【超凡联盟】对话孟雪教授：食管鳞癌免疫治疗“深入人心”，未来研究方向“百花齐放”

01月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国乃至全球常见且发病率居高不下的恶性肿瘤之一。近些年来，我国的食管癌流行病学现状如何？免疫治疗在晚期、局部进展期食管癌治疗中具有怎样的地位？食管癌免疫治疗的未来又将何去何从？【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院孟雪教授就“食管癌免疫治疗研究进展”这一话题进行专访。

本期特邀专家—孟雪教授

孟雪

副院长主任医师硕士/博士生导师

山东省肿瘤医院副院长
主任医师、硕士/博士生导师
美国M.D Anderson肿瘤中心访问学者
美国密歇根大学医学院访问学者
教育部长江学者青年专家
中国抗癌协会“青年科学家”
山东省“泰山学者”特聘专家
山东省优秀中青年保健人才
第十届山东省优秀科技工作者
首位获中国抗癌协会科技一等奖
首位获山东省科技进步二等奖
主持国家自然科学基金及省基金10余项
山东省抗癌协会肿瘤免疫与免疫治疗学分会主委

鳞癌多发，中国食管癌流行病学具有“中国特色”

孟雪教授：众所周知，无论全球或是国内，食管癌的发病率及死亡率均居高不下。2020年的国际癌症研究中心（IARC）全球统计数据显示，世界范围内新发病例为60.4万例，新增食管癌死亡人数为54.4万人；占所有瘤种发病率的第8位、死亡率第6位。在我国，2020年新增病例为32.4万例，新增死亡病例为30.1万例，其发病率和死亡率分别占第6位和第4位。

中国的食管癌不仅发病率较高，而且具有中国特色：①约90%以上患者为鳞状细胞癌；②农村高于城市，男性高于女性。上述特点与国内食管癌的发病诱因具有相关性。在农村人群中，其饮食习惯、饮食结构及条件与城市人群有所不同，包括粗糙食物和发霉食物摄入量更高；男性较女性的吸烟史和饮酒史暴露常见，吸烟和饮烈性酒对于食道黏膜损伤较大，由此导致我国食管癌男性发病率高于女性。

目前，免疫治疗已成为食管癌领域的新兴治疗手段之一，历经传统的化疗时代、靶向治疗2.0时代再到免疫治疗3.0时代，针对程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡蛋白-配体1（PD-L1）、细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４（CTLA-4）等的免疫检查点抑制剂（ICIs）在不同瘤种的治疗中发挥着日益重要的作用。同样，免疫药物在食管癌中占据着至关重要的角色，尤其是对于晚期食管癌患者，许多一线免疫联合化疗方案为晚期食管癌患者带来了切实的疗效提升。

以PD-1单抗为代表的免疫单药/免疫联合方案“进军”晚期食管癌治疗格局

孟雪教授：目前，晚期食管癌的免疫联合化疗方案众多，例如帕博利珠单抗联合化疗、信迪利单抗联合化疗、卡瑞利珠单抗联合化疗，以及今年更新的替雷利珠单抗联合化疗等，这些联合方案相比单纯化疗均带来了更好的疗效数据。

在晚期食管癌二线治疗领域，基于RATIONALE-302数据，与化疗相比，替雷利珠单抗单药治疗后患者有了更好的生存获益。在晚期食管癌一线治疗领域，基于RATIONALE-306数据，替雷利珠单抗联合化疗组的临床数据十分亮眼，其中位总生存期（OS）为17个月左右，而化疗组为10个月左右，显示出半年以上的数据提升。由此可见，在晚期食管鳞癌诊疗领域，一线免疫联合化疗方案深入人心，亦成为重要的标准治疗手段之一。

治疗顺序、药物选择、生物标志物及不良反应：免疫治疗优化任重道远

孟雪教授：正如上述所言，免疫治疗在晚期食管鳞癌患者的一线、二线领域均取得了良好的数据，包括RATIONALE-302、RATIONALE-306在内的临床试验数据用于临床实践的过程同样按照严格的共识及指南标准来进行。

但免疫治疗在食管癌治疗中仍存在许多有待解决的问题。首先，对于局部进展期（局晚期）食管癌患者而言，免疫治疗的加入能否带来更好的生存获益尚不明确。孟雪教授指出，围绕这样一个热点问题，针对局晚期可切除食管癌人群进行免疫联合放化疗方案的探索众多，某些小样本量的临床试验数据显示围手术期免疫联合治疗方案可带来患者病理学完全缓解率（pCR）明显提升。免疫治疗加入的时机、与放化疗联合的相对顺序、放疗的靶区、放疗的剂量等仍是值得探索的问题。

其次，晚期及局晚期不可切除食管癌患者的免疫治疗亦有许多问题亟待解决。哪类免疫药物更好？联合哪类化疗方案更佳？这便是涉及到药物选择。

再者，适宜患者人群的探索是免疫治疗领域的另一热点。孟雪教授提到，所谓免疫治疗的“优势人群”是指能从免疫治疗或免疫联合治疗中获益的这部分人群。所谓“biomarker”是指对于选择免疫治疗的优势人群具有提示作用的分子或因素。

除此之外，任何治疗都具有两面性，免疫治疗在为患者带来进一步疗效提升的同时，也会存在一定的不良反应。因此，免疫治疗相关不良反应值得关注，包括免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎等。如何在与其他治疗结合的过程中避免免疫治疗相关不良事件的发生，发生后如何进行管理及积极治疗，能否早期识别不良事件发生率更高的患者等，都将是值得未来探讨的关键问题。

参考文献

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5. BeiGene Announces Positive Regulatory Updates in Europe and the U.S. After Recently Regaining Global Rights for TEVIMBRA® – NASDAQ (US) Website. https://ir.beigene.com/news/beigene-announces-positive-regulatory-updates-in-europe-and-the-u-s-after-recently-regaining-global-rights/5e4692d6-d726-4989-a659-49dc97d4d7ed/.
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9. Xu, J. et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 24, 483–495 (2023).

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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