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【2023 ASH】傅琤琤教授：高危MM治疗新途径——人源化CAR-T细胞疗法与新一代蛋白酶体抑制剂在治疗中的显著突破

2023年12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。本次大会报道了多项多发性骨髓瘤（MM）的研究成果。大会现场，【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院傅琤琤教授接受专访，针对高危多发性骨髓瘤治疗进展进行分享。

【人源化BCMA CAR-T细胞疗法在高危MM的临床研究进展】

傅琤琤教授：近年来CAR-T细胞疗法在MM领域进展迅速，已针对多个靶点进行了药物的开发和临床试验，其中以B细胞成熟抗原（BCMA）靶点较为成熟。BCMA CAR-T细胞疗法展现出良好的疗效和可控的安全性。泽沃基奥仑赛（CT053）是一款在中国即将上市的全人源化的CAR-T细胞产品，其Lummicar 1 期临床研究长期随访结果在今年的ASH大会上进行了汇报。泽沃基奥仑赛于2019~2020年间在全国多中心开展注册登记临床研究，共入组了15例患者，至今中位随访时间为37.7（14.8-44.2）个月，ORR为100%（95%CI 76.8~100），其中11例（78.6%）患者获得完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），2例（14.3%）获得非常好的部分缓解（VGPR），1例（7.1%）获得部分缓解（PR）。所有获得CR或更好疗效的患者均为MRD阴性。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为25个月（14.9~未达到），sCR/CR患者的中位PFS为26.9个月（15.5~未达到）。所有患者的中位缓解持续时间（DOR）为24.1个月（14.0~未达到），sCR/CR患者的中位DOR为26.0个月（14.6~未达到）。3年长期随访结果显示，泽沃基奥仑赛可在既往多线治疗的RRMM患者实现深度且持久的缓解，且安全性良好。这一成果在全球范围内所有上市和即将上市的CART治疗中属于优异水平。该CAR-T细胞产品即将在中国上市，这些结果为其上市提供了强有力的支持。

【新一代蛋白酶体抑制剂在高危MM治疗中具有重要地位】

傅琤琤教授：高危MM具有独特的生物学特征，例如外周循环浆细胞百分比较高，具有如IgH 易位，t(4;14)，del(17p)以及gain(1q)等高危细胞遗传学特征。对高危MM患者的管理，首先需要进行高危鉴别。其次在治疗方案的选择方面，推荐对高危患者需额外增加蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体抑制剂因为其对阻断癌细胞内蛋白酶体分解蛋白的功能路径具有非常强效的控制，因此对生长期处于快速增殖的肿瘤细胞具有很好的杀伤作用。在所有目前治疗方案的设计中，增加蛋白酶体抑制剂包括新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米，在诱导、巩固和维持治疗都具有非常重要的作用，研究表明含卡非佐米的方案可显著延长患者的生存。此外，与第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米有所不同，新一代的卡非佐米可在一定程度上克服硼替佐米的耐药性。

【不同危险分层下MM患者不同的治疗目标】

傅琤琤教授：由于目前在现有治疗方案下，高危MM患者的疗效仍不理想，因此免疫治疗包括新的单克隆抗体、双抗、Car-T细胞疗法等备受关注。希望在现有治疗方案中，通过加入新型免疫疗法以提高高危MM患者的疗效。对于不同危险分层的患者，治疗目标是不同的。在标危患者，期望能达到治愈的目标，期望通过现有治疗方案，首先使标危患者能获得治愈，或者至少能获得临床治愈，使患者有机会停药。对于高危患者，通过现有的新型免疫治疗手段和传统治疗手段的联合使用，如联合移植，以达到对疾病长期控制的目标。

傅琤琤

主任医师、副教授、硕士生导师

苏州大学第一临床学院血液教研室副主任
中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会青年委员
中国医药教育协会血液学专业委员会主任委员
亚太骨髓瘤网成员
国际骨髓瘤协会成员
发表SCI多篇，2017、2018、2019连续三年ASH、2019第一届欧洲CART大会、2019EBMT大会发言
作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会基金。获得过教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省新技术引进奖等。

参考文献

Chengcheng Fu, Wenming Chen，et al. Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. ASH2023, abstract 4845.

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