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博愈·InO联合减低剂量R-GDP治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

2023年12月21日

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Efficacy and safety of Inotuzumab Ozogamicin combined with reduce dose R-GDP in patients with Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma

Xin Li, Rui Cui, Jia Wang, Juan Mu, Yao Qi, Yili Jiang, Jingyi Li, Qi Deng*
Department of Hematology, Tianjin First Central Hospital, School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China.

天津市第一中心医院血液科团队:邓琦教授、李新教授等

专家介绍
邓琦
教授

天津市第一中心医院 血液科
血液二病区主任 主任医师 硕士研究生导师
天津医师协会天津分会常委
天津市医疗健康学会血液学专委会常委
天津医学会血液学分会常委
天津医师学会血液学分会常委
中国中西医结合天津血液学分会常委
中国免疫生物技术学会委员
中国抗癌协会天津分会委员
中国医药教育协会感染疾病专业委员会委员
从事血液学临床工作二十余年,特别在生物免疫治疗方面的研究比较深入,将CAR-T 细胞、TCR-T细胞治疗技术成熟应用于恶性血液病的临床工作;同时开展相关基础实验和研发工作,主持、参与了十余项生物免疫治疗方面科研课题工作

专家介绍
李新
教授

天津市第一中心医院 副主任医师
天津中西医学会血液学分会 青年委员
天津医疗健康委员会 血液病分会委员
长期从事白血病,淋巴瘤造血干细胞移植,细胞治疗的基础,临床工作,以第一作者发表SCI论著,中华系列文章10余篇,参与多项省市级、局级课题

研究背景

联合免疫化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和生存率令人满意,但许多患者对联合治疗没有反应或疾病再次进展。本研究旨在探讨奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab Ozogamicin ,简称Ino)联合减低剂量R-GDP方案作为复发/难治性(R/R) B-NHL患者挽救性治疗的有效性和安全性。

研究方法

2022年7月至2023年5月,我中心7例R/R B-NHL患者,其中3例为CD19/CD22嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗失败的R/R B-NHL患者,接受Ino联合减低剂量R-GDP方案联合治疗。所有患者均于第-1天静脉注射利妥昔单抗(R) 375mg/m2,第0天静脉注射InO 0.8 mg/m2。第1-4天接受GDP方案:吉西他滨(G) 500~1000 mg/m2 (IV),地塞米松(D) 40 mg/天(IV),顺铂(P) 40~75 mg/m2 (IV),每21天(±2天)一个周期。所有患者接受1-2个周期治疗,除非疾病进展(PD)或无法耐受联合治疗的毒副作用。

该研究的主要终点是评价疗效的完全缓解(CR)和总缓解率(ORR);该研究的次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(AE),特别是血液学毒性。在我们的研究中,使用计算机断层扫描(CT)或PET-CT检查评估本研究的疗效。

研究结果

7例R/R B-NHL患者接受1-2个周期的Ino联合减低剂量R-GDP方案联合治疗。其中3名患者对CD19/CD22 CAR-T细胞治疗没有应答、或者疾病再次进展;另外4例患者对3种以上的联合免疫化疗没有应答,从未达到部分缓解(PR)或CR。

4例R/R B-NHL患者接受1-2个周期的Ino联合减低剂量R-GDP方案联合治疗后达到CR并存活至今(该4例患者中有3例先前接受过CD19/CD22 CAR-T细胞治疗)。2例R/R B-NHL患者在一个周期的Ino联合减低剂量R-GDP方案联合治疗后达到PR,另1例仅达到病情稳定(SD)。

1例R/R B-NHL患者在1个周期的挽救性治疗后达到CR,迄今为止无任何其他治疗的情况下维持CR状态,PFS为15个月。其他3例R/R B-NHL患者在1-2个周期的挽救性治疗后达到CR,无任何其他治疗的PFS为3-6个月。另外2例患者在1个周期的挽救治疗后达到PR,分别存活了7个月和2个月,而唯一1例患者在没有任何其他治疗的情况下存活了1个月。

本研究的主要副作用是血液学毒性,3例患者定义为3-4级中性粒细胞减少症,4例患者定义为3-4级贫血,3例患者定义为3-4级血小板减少症。除了一名被定义为3级血小板减少症的患者在这种补救性治疗后9个月恢复外,所有其他患者在该研究后2至3个月恢复。没有因血液毒性引起的严重感染而死亡的病例。

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图1 1例R/R B-NHL患者在1个周期的挽救性治疗后达CR,迄今为止PFS为15个月

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图2 1例R/R B-NHL患者在2个周期的挽救性治疗后达CR,迄今为止PFS为6个月

研究结论

在R/R B-NHL患者中,InO联合减低剂量R-GDP方案联合治疗是一种安全有效的治疗方法。然而,GDP方案需要适当减少,以避免严重的血液学毒性。

期待奥加伊妥珠单抗能为更多淋巴瘤患者带来生存获益。

参考文献

Xin Li, Rui Cui, Jia Wang, Juan Mu, Yao Qi, Yili Jiang, Jingyi Li, Qi Deng. Efficacy and safety of Inotuzumab Ozogamicin combined with reduce dose R-GDP in patients with Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 6880. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-182822.

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