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【NEJM】安全且优效，皮下注射达雷妥尤单抗联合VRd方案治疗新诊断MM患者MRD阴性率达75.2%

2023年12月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）方案续贯自体干细胞移植（ASCT）是适合移植的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的标准一线治疗。然而，这种方法在绝大多数患者中是非治愈性的。因此，临床需要新的策略来来提高缓解深度、预防复发。近日，国际顶级期刊NEJM杂志刊发了来自意大利、澳大利亚学者联合开展的一项临床3期PERSEUS试验，以评估皮下注射达雷妥尤单抗联合VRd（D-VRd组）与单独使用VRd治疗（VRd组）符合移植条件的新诊断MM的疗效和安全性。结果显示，基于达雷妥尤单抗的联合治疗比单独使用VRd方案治疗具有更强的缓解深度和更长的无进展生存期（PFS）。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤：3期PERSEUS试验结果更新

研究背景

达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人免疫球蛋白Gkappa（IgGk）单克隆抗体。在新诊断的符合移植条件和复发/难治性MM的随机3期研究中，基于达雷妥尤单抗的方案显著改善缓解深度，包括MRD阴性率，并转化为中位PFS延长。

GRIFFIN研究发现，达雷妥尤单抗的皮下制剂在疗效和安全性上与静脉制剂相当，同时输注相关毒性反应更少，给药时间更短。基于这些发现，作者进行了PERSEUS 3期试验，旨在进一步评估皮下注射达雷妥尤单抗联合VRd治疗新诊断的适合移植MM患者的疗效和安全性。

研究设计

在这项3期试验中，研究者纳入709例符合移植条件的MM患者，患者年龄在18～70岁，符合高剂量治疗和自体干细胞移植的条件，Eastern Cooperative Oncology Group体能状态评分为0～2（从0～5分，分数越高表示残疾程度越高）。患者随机分组，一组接受达雷妥尤单抗皮下注射联合VRd诱导和巩固治疗以及来那度胺单独维持治疗（D-VRd组）；另一组接受VRd诱导和巩固治疗以及来那度胺单独维持治疗（VRd组）。

主要终点为无进展生存期（PFS）。关键次要终点是完全缓解（CR）或更好疗效以及微小残留病（MRD）阴性状态。

研究结果

中位随访时间为47.5个月（范围为0～54.4），D-VRd组355例患者中有50例（14.1%）发生疾病进展或死亡，VRd组354例患者中有103例（29.1%）发生疾病进展或死亡。D-VRd组48个月时无进展生存期的估计患者百分比为84.3%（95%CI，79.5～88.1），VRd组为67.7%（95%CI，62.2～72.6）。与VRd组相比，D-VRd组疾病进展或死亡的风险比为0.42（95%CI，0.30-0.59；p<0.001）。D-VRd组达到CR或更好疗效的患者百分比高于VRd组（87.9%vs.70.1%，p<0.001），D-VRd组MRD阴性状态的患者百分比也高于VRd组（75.2%vs.47.5%，p<0.001）（图1）。

D-VRd组死亡34例，VRd组死亡44例。两组大多数患者发生了3级或4级不良事件；最常见的是中性粒细胞减少（D-VRd组为62.1%，VRd组为51.0%）和血小板减少（分别为29.1%和17.3%）。D-VRd组57.0%的患者和VRd组49.3%的患者发生了严重不良事件（表1）。

表1 不良事件

研究结论

在符合移植条件的新诊断MM患者中，在VRd诱导和巩固治疗以及来那度胺维持治疗的基础上加用达雷妥尤单抗皮下给药在PFS方面产生了显著益处。

研究者说

实际上，PERSEUS试验首次中期分析显示，在新诊断、适合移植的MM患者中，皮下注射达雷妥尤单抗联合VRd治疗方案（D-VRd组）相比单独VRd治疗（VRd组）能显著提高PFS，降低疾病进展或死亡风险。D-VRd组患者的CR率及MRD阴性状态的发生率更高，特别是MRD阴性持续至少12个月的患者比例是VRd组的两倍之多。亚组分析表明D-VRd组在所有临床相关亚组中均显示出一致的益处。达雷妥尤单抗联合VRd的安全性与达雷妥尤单抗和VRd各自已知的安全性相一致，尽管D-VRd组严重不良事件发生率更高，但治疗中断的比例却较低。虽然D-VRd组的中位干细胞产量较低，但也足以允许冷冻保存足够的干细胞，以备将来可能的第二次移植。此外，达雷妥尤单抗对移植时间和造血恢复没有影响。

PERSEUS试验的结果与之前的GRIFFIN和CASSIOPEIA试验结果一致，显示了达雷妥尤单抗在治疗深度和PFS方面的益处。先前的临床试验由于研究设计、患者群体和评估方法均不同，很难进行交叉试验比较，PERSEUS试验的设计允许更清晰地理解在整个治疗过程中添加达雷妥尤单抗的益处。本研究近4年的随访表明，达雷妥尤单抗联合治疗在PFS、CR率以及MRD阴性状态的发生方面具有显著且具有临床意义的益处。

简而言之，对于可移植的新诊断MM患者，在VRd方案中加入达雷妥尤单抗显著提高了CR率和MRD阴性率，且安全性可接受，对干临床细胞动员或移植没有显著影响。这些结果表明，D-VRd可能成为可移植新诊断MM患者的新标准治疗方案。

小结与展望

达雷妥尤单抗联合VRd治疗方案为新诊断MM患者带来了新的治疗希望。这一组合疗法已经在临床试验中显示出对于新诊断且适合接受移植的MM患者具有明显的临床益处，包括改善PFS、提高CR以及增加MRD阴性状态的比例。

随着PERSEUS试验等研究的积极结果，达雷妥尤单抗联合VRd方案可能会成为这一患者群体的新标准治疗选择。这种四药组合疗法的优势在于其能够提供更深层次的疾病控制，这可能会延长患者的无病生存期，改善生活质量，并最终可能提高总体生存率（OS）。

未来的治疗展望中，达雷妥尤单抗联合VRd治疗方案可能会与其他新兴疗法相结合，例如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及新型的靶向治疗和免疫疗法，以进一步提升疗效，减少毒副作用，并为患者提供更加个性化的治疗方案。

随着对多发性骨髓瘤病理机制更深入的理解和治疗策略的不断优化，达雷妥尤单抗联合VRd治疗方案在新诊断MM患者中的应用前景广大，有望为MM患者提供更有效、更安全的治疗选择，以实现更好的临床结局。

参考文献

[1] SONNEVELD P, DIMOPOULOS M A, BOCCADORO M, et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma [J]. New England Journal of Medicine, 2023.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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