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【盘点精要】2023结直肠癌年终盘点：梳理年度重磅进展，畅谈结直肠癌治疗策略优化与探索

2023年12月20日

来源：肿瘤资讯

为全方位展现结直肠癌（CRC）研究新进展，传递诊疗新策略新理念，【肿瘤资讯】重磅栏目之“结直肠癌年终盘点”如期而至。盘点围绕非转移性和转移性CRC重磅研究和临床启迪进行，聚焦2023年度CRC诊疗重大进展，展望未来研究方向。

开场致辞

本次会议由杭州和兰州两地会场连线进行。在浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授主持下，大会主席浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授，兰州会场主持专家中山大学肿瘤防治中心陈功教授，大会主席中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授先后致辞。各位专家表示2023年CRC诊疗领域迎来诸多进展，为临床实践带来参考。从标准治疗模式的优化，到新药新策略的探索，CRC的诊疗已经进入精准化、个体化、多样化的综合治疗新时代。越来越多中国学者成果亮相国际舞台，为攻克肠癌诊疗难题贡献了中国智慧。希望通过年终盘点，助力结直肠癌临床实践优化。

袁瑛教授主持

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张苏展教授致辞

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陈功教授主持

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徐瑞华教授致辞

盘点精要

盘点M0：2023年非转移性结直肠癌诊治进展

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主持专家：丁克峰教授

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报告专家：陈功教授

1. 微小残留病灶（MRD）是评估肿瘤“清零”和评估肿瘤“复发”的新标准。CIRCULATE-Japan研究更新数据显示Ⅱ~Ⅲ期术后CRC患者中，MRD阳性患者的无病生存期（DFS）显著劣于阴性患者。循环肿瘤DNA（ctDNA）阴性患者接受辅助化疗（ACT）无显著获益，而阳性患者接受ACT具有DFS改善。PEGASUS研究显示可使用术后ctDNA指导辅助治疗“加减法”。MRD可用于根治术后危险度分层，指导术后个体化ACT，监测根治术后的早期复发转移。但是MRD的判断标准、技术优劣、检测时机以及根据MRD指导治疗是否能改善结局等也是需要解决的问题。

2. 局部进展期CRC的新辅助治疗策略不断优化。微卫星稳定（MSS）局部晚期直肠癌（LARC）术前治疗的优化可通过精细化分层治疗模式而实现。应基于危险度进行直接手术或新辅助治疗，新辅助治疗策略应以治疗目标为导向，兼顾疗效和功能。“加法”方面，UNION研究、TORCH研究等显示出免疫治疗的价值。“减法”方面，PROSPECT、CONVERT等研究探索了省略放疗的可行性，研究的不同结果提示患者的选择至关重要。

3. 对于高度微卫星不稳定（MSI-H）患者，PD-1抑制剂新辅助治疗MSI-H/错配修复缺陷（dMMR）LARC患者的中山大学肿瘤防治中心研究显示，临床完全缓解（cCR）+病理完全缓解（pCR）率达到75%。NICHE-3探究探索MSI-H局部晚期结肠癌的低毒新辅助免疫治疗疗效，显示pCR率达到79%。应基于MMR/MSI状态开展CRC新辅助治疗策略。

盘点M1：2023年转移性结直肠癌诊治进展

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主持专家：李进教授

报告专家：袁瑛教授

1. 一线治疗更多聚焦于MSS型患者的免疫治疗。AtezoTRIBE研究显示错配修复完整（pMMR）患者从免疫治疗的加入中获益有限，而高免疫评分（IC）pMMR患者获益明显，值得探索。BBCAPX研究显示CAPOX+贝伐珠单抗+PD-1单抗治疗RAS突变MSS型mCRC患者的客观缓解率（ORR）达到84%，中位无进展生存期（PFS）达到18.2个月，部分免疫相关生物标志物和疗效相关，目前Ⅲ期临床研究正在招募中。CAIRO5研究显示右半RAS/BRAF突变肿瘤中，三药化疗对比两药化疗联合贝伐珠单抗可显著延长PFS，提升ORR，但是总生存（OS）无差异；左半及RAS/BRAF V600E野生型肿瘤两药化疗联合贝伐珠单抗或帕尼单抗的OS及PFS无差别；但是增加肝局部治疗均可改善OS。PANIRINOX-UCGI28及TRICE研究显示三药对比两药联合帕尼单抗未显著改善疗效。DEEPER研究显示左半RAS/BRAF野生型患者，三药+西妥昔单抗较三药+贝伐珠单抗可获得更高反应深度（DpR）和更长PFS。这些研究为基于RAS/BRAF状态、肿瘤位置和治疗目的进行一线治疗方案选择提供参考。

2. 后线治疗中，SUNLIGHT研究显示标准三线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）中加入贝伐珠单抗可显著改善PFS及OS，联合方案有望获得CSCO指南推荐升级。中山大学肿瘤防治中心一项Ⅱ期研究显示信迪利单抗+西达本胺+贝伐珠单抗具有较好有效性，Ⅲ期研究正在开展中。

3. 特殊靶点方面，对于MSI-H/dMMR患者，KEYNOTE-177研究的OS结果夯实免疫治疗在此类患者中的地位。CodeBreaK 300研究显示Sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变mCRC较标准治疗疗效更优，国产KRAS G12C抑制剂IBI351、D-1553等同样显示出治疗潜力。KRAS G12D抑制剂也在积极研究中。BREAKWATER研究正在探索BRAF和EGFR双靶抑制剂±化疗在BRAF V600E突变患者中的表现，双靶辅助治疗的研究也在进行。DESTINY-CRC02显示德曲妥珠单抗治疗HER2阳性mCRC疗效良好，MOUNTAINEER-03研究正在探索图卡替尼+曲妥珠单抗+化疗的一线治疗表现。针对特殊靶点的靶向治疗均显示出可喜疗效并积极前移，令人期待。

HOW WE TREAT CRC

讨论：LARC的治疗模式优化

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主持专家：潘志忠教授、章真教授

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讨论专家：万相斌教授、马守成教授、朱梁军教授、张春林教授

讨论专家就LARC新辅助治疗是否可以细分人群实现去放疗、LARC新辅助治疗如何做“加法”以进一步提升疗效等问题进行深入讨论。各位专家认为基于PROSPECT和CONVERT研究，对于非T4的分期较早、位置较高的LARC患者可以考虑去放疗，而直肠系膜筋膜（MRF）受累/cT4b及低位保肛有难度患者，不推荐省略放疗，制定治疗决策时应充分疗效、功能导向。对于T4b或保肛困难、保肛意愿强烈、侧方淋巴结阳性患者应进行新辅助治疗“加法”，免疫的联合可进一步提高疗效。患者更为精细的分层对于方案选择至关重要。

讨论：MRD的中国临床实践

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主持专家：赵达教授

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讨论专家：何明彦教授、吴伟强教授、王辰辰教授、李志虎教授

讨论嘉宾就如何根据术后ctDNA检测MRD状态行个性化辅助治疗“加减法”决策、MRD检测在CRC临床应用中面临的挑战等问题展开讨论。各位专家认为综合目前研究，MRD阳性患者预后较差，更倾向于在辅助治疗方案和剂量方面做“加法”，而MRD阴性患者则可考虑降阶梯辅助治疗。ctDNA的最佳检测时机、检测方法、如何标准化、提高准确性、便捷性和经济性等是目前临床中需要克服的难题。MRD在根治性治疗的结直肠癌肝转移患者和新药研发中的应用等是未来探索方向。

讨论：MSI-H患者免疫治疗后的快速进展

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主持专家：刘波教授、陈治宇教授

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讨论专家：崔越宏教授、李军教授、钱晓萍教授、翁姗姗教授

翁姗姗教授分享两例MSI-H晚期结肠癌快速进展病例。讨论专家就如何筛选超进展患者、发生超进展后的治疗决策等问题进行讨论，认为不同免疫细胞亚群，伴随基因突变的存在和丰度可能和超进展相关。进行免疫治疗时，应及时评估疗效以便早期发现超进展，联合放疗、靶向和双免疫等治疗可能是克服超进展的有效方案。应积极对超进展患者标本开展基础研究，以明确其发生机制。

后线患者的药物治疗选择

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主持专家：涂水平教授、王峰教授

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讨论专家：李文峰教授、房雪峰教授、吕汪霞教授、谢艳茹教授

讨论专家就如何合理选择mCRC后线联合治疗方案、特殊靶点后线治疗前移等问题展开讨论。各位专家认为三线标准单药治疗疗效有限，联合治疗有望提高疗效。SUNLIGHT研究中TAS-102联合贝伐珠单抗显示出良好PFS和OS数据，为临床治疗带来了新选择；西达本胺联合方案显示出治疗潜力。此外，对于不同疾病和分子特征患者，联合免疫治疗、局部治疗，TAS-102联合西妥昔单抗再挑战等也是可行方案，同时应关注患者特殊基因突变。药物活性是决定特殊靶点靶向药物是否可前移的决定因素，不能耐受标准治疗患者可考虑早期靶向治疗。

会议总结

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张苏展教授进行会议总结，指明年终盘点的目标在于研究启发和指导临床。2023年研究进展激起了更多研究兴趣，已经有研究开始进行更为深入的探索。临床应用方面，本次会议紧扣临床中最棘手的问题进行讨论，理清了临床思路，相信将对将来CRC的诊疗带来推动作用。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Halo