首页 > 文章详情

【2023 ASH】李娟教授：MRD可预测MM预后，驱动MM治疗

2023年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。本次大会报道了多项多发性骨髓瘤（MM）中关于微小残留病变（MRD）的研究成果。大会现场，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院李娟教授接受专访，分享MRD在MM治疗中的应用及意义。

MRD预测生存获益

李娟教授

微小残留病变（MRD）从二十世纪九十年代起即开始应用于多发性骨髓瘤中，但到2018年12月才正式被FDA批准应用于MM，MRD转阴是MM治疗的疗效终点之一，也是一个非常重要的预后预测指标。 MRD在MM诊疗的全过程中都具有非常重大的意义，首先MRD转阴是MM治疗的理想疗效指标，MRD转阴及MRD阴性维持一年以上是长PFS和OS的预测指标。

本次ASH大会期间公布的3期EMN20研究（摘要号：205），对比了KRd方案和Rd方案治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的疗效，结果显示，治疗后1年时KRd和Rd的MRD阴性率（10^-5）分别为50%和0（p<0.0001）, 治疗后2年时KRd和Rd的MRD阴性率（10^-5）分别为55%和0（p<0.0001），KRd组有38%（16/42）的患者在2年时持续MRD阴性，而Rd组为0（p<0.0001）。并且高MRD阴性率与PFS延长相关。

MRD指导治疗决策

李娟教授

MRD可用于治疗决策的指导，如对诱导治疗后MRD转阴，后续是选择常规标准治疗还是减低剂量治疗的指导，目前有临床研究正在进行这方面的探索。

2023年ASH大会上公布了一项关于Elo-KRd方案治疗NDMM及MRD与疗效关系的研究（摘要号：1982），采用MRD自适应设计来确定卡非佐米的疗程。治疗过程中，对患者进行BM和PB的MRD检测。结果显示：在接受4个周期治疗后，93%的患者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）疗效，31%达到了完全缓解及以上（≥CR）疗效。研究发现在4周期时，BM MRD(-)与更好的无进展生存期（PFS）相关，而PB MRD(+)与较差的PFS相关。BM与PB MRD的比较结果显示：在4周期时，PB MRD(+)的患者89%也在BM中检测到MRD(+)，而在BM MRD(+)的患者中，61%在PB中检测不到MRD(-)。PB MRD(+)具有较高的敏感性和阴性预测值，但其特异性和阳性预测值相对较低。尽管PB中的MRD检测灵敏度相对较低，但在治疗的早期阶段，PB MRD状态对PFS有较强的预测价值，可能反映了早期治疗反应或高风险疾病特征。尽管BM中的MRD检测灵敏度更高，BM和PB中MRD的检测结果呈较高的一致性。表明PB MRD在某种程度上可以作为BM MRD的替代指标，具有较好的相关性。总体而言，这项研究提供了在MM治疗中评估BM和PB MRD一致性的有益信息。PB MRD在早期可能是一种有效的预后指标，尽管其灵敏度相对较低，但仍有助于指导患者的治疗决策。需要更多的研究来验证这些结果，并确定PB MRD在治疗决策中的确切作用。

MRD用于指导维持治疗能否停药

李娟教授

MRD可用于指导维持治疗阶段能否停药，若MRD转阴维持两年以上，可能患者可尝试停药，目前也有临床研究正在进行这方面的探索。

关于维持治疗阶段的MRD状态，本次ASH大会期间，一项3期ATLAS研究（摘要号：4715）以Poster形式展示，该研究探索了NDMM接受自体造血干细胞移植（ASCT）后经KRd和R维持治疗的疗效，结果显示，整体人群中第6周期后的MRD阴性率与PFS改善相关[HR=0.49 (95% CI: 0.27-0.90), p=0.01]。KRd和R组的MRD阴性率分别为：C6为61/93 (66%) vs 41/87 (47%, p=0.01); C12为49/93 (53%) vs 41/87 (47%, p=0.46); C18为48/93 (52%) vs 35/86 (41%, p=0.14); C24为43/90 (48%) vs 26/85 (31%, p=0.02); C36为34/82 (41%) vs 16/78 (21%, p= 0.004)。KRd和R组至少12个月持续MRD阴性率分别为55%和41%。获得持续MRD阴性的患者具有显著延长的PFS (HR=0.35 (0.20-0.59), p<0.0001)，且在MRD持续阴性的患者中，KRd组具有更优的PFS [HR=0.30 (0.12-0.79), p=0.01]和无MRD生存[HR=0.42 (0.20-0.89), p=0.02]。

MRD用于指导再次启动治疗时机

李娟教授

MRD可用于提示缓解后患者再次启动治疗的时机，对于疑似复发的患者，是MRD由阴性转为阳性即启动治疗，还是等到患者生化复发或者临床复发再进行干预，目前也有临床研究正在进行这方面的探索。

关于MRD复发后的治疗，本次ASH大会上也报道了一项REMNANT研究（摘要号：4755），本项研究旨在评估一线治疗后在MRD复发时启动治疗能否延长MM患者的PFS和OS，结果显示，一线标准治疗的ORR为95%，MRD阴性率为43%。9例患者开始了二线治疗，其中8例由MRD指导，MRD指导组丧失MRD阴性的中位时间为4个月。

李娟

教授

中山大学附属第一医院

中山大学二级教授、一级主任医师、博士生导师
中山大学名医
中山大学血液病研究所所长
中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-kk