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【2023ASH中国好声音】宋玉琴教授团队:林普利赛治疗复发或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心Ⅱ期临床试验

2023年11月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。2023年，第65届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）领域，T/NK细胞淋巴瘤在东方人群中发病率较高，在非霍奇金淋巴瘤中的占比高于国外，疾病负担十分严重。部分复发难治（r/r）患者的后线治疗选择屈指可数。近年来新型靶向药物的研发，推动了淋巴瘤领域的精准治疗，也为r/r淋巴瘤患者带来福音。其中，我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib）在多项临床研究中均取得了良好的疗效，其T/NK细胞淋巴瘤的治疗中也非常具有应用前景。2023 ASH年会上，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授团队将报告林普利赛治疗r/r外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心Ⅱ期临床试验结果，数据显示在r/r PTCL中，林普利塞疗效持久，客观缓解率（ORR）为48%，完全缓解（CR）率为30%，中位缓解持续时间尚未达到，且几乎在所有PTCL亚型中均观察到疗效！【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

外周T/NK细胞淋巴瘤（PTCLs）是一组侵袭性异质性非霍奇金淋巴瘤，对于复发或难治性（r/r）患者，已批准的标准治疗方法疗效有限，中位无进展生存期（mPFS）仅为3~4个月。

PI3Kδ抑制剂已在T细胞和B细胞淋巴瘤中显示出临床活性。然而，这些药物的应用受到耐受性差的限制，尤其是腹泻/结肠炎、肝毒性、肺炎、高血糖和皮疹等毒性反应。作为一种新型PI3Kδ选择性口服药物，林普利塞（Linperlisib）在治疗 r/r 滤泡性淋巴瘤（FL）和 PTCL 的 1 期和 2 期临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

2022年，林普利塞在中国获批上市，用于既往接受过2种系统治疗的r/r FL患者。在此，我们将报告林普利塞在r/r PTCL关键性2期试验中的疗效和安全性。

研究方法

2021年5月至2022年10月，98例患者在中国的25个研究机构参加了开放标签2期注册试验（CTR20210333）。该试验包括不同的PTCL亚型（经独立病理学审查确认）：AITL（48例）、PTCL-NOS（24例）、NKT（8例）、ALCL（2例）、MEITL（2例）、其他（4例）和10例不符合PTCL条件的患者。

88例患者纳入疗效评估的完整分析集（FAS）。林普利塞的口服剂量为每日80 mg（RP2D），持续到疾病进展、出现不可耐受的毒性或研究退出为止。每2个治疗周期（28天为1个周期）进行肿瘤评估，由独立审查委员会根据 Lugano 2014 标准进行评估。安全性根据 CTCAE v5.0 进行评估。

研究结果

在这项 2 期研究中，中位年龄为 57 岁，ECOG评分0~1 (100%)。大多数患者被确诊为III期（29例，33%）或IV期（49例，56%），并且对既往中位2种系统疗法难治或复发。64例患者（73%）为难治患者，59例患者（67%）为难治患者，35例患者（40%）同时患有难治性和复发性疾病。

94例患者（95.9%）出现了与治疗相关的不良事件（TRAE），最常见的TRAE（≥10%）为中性粒细胞减少（59%）、白细胞减少（47%）、血小板减少（32%）、贫血（24%）、丙氨酸氨基转移酶升高（23%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（20%）、肺炎（20%）、淋巴细胞减少（17%）、高甘油三酯血症（15%）、发热（15%）、腹泻（14%）、脂肪酶升高（13%）、高尿酸血症（13%）、皮疹（13%）、高胆固醇血症（12%）、低钠血症（11%）、乳酸脱氢酶升高（10%）、肌酐升高（10%）。

≥3级的TRAE（≥5%）为中性粒细胞减少（32%）、肺炎（14%）、白细胞减少（10%）、贫血（6%）、血小板减少（5%）、上呼吸道感染（5%）和淋巴细胞减少（5%）。最常见的严重TRAE（与药物有关）是肺炎（11%）。22例患者（22.4%）减少剂量，9例患者（9.2%）因AE中止了研究。该药物的安全性与之前所有林普利塞临床研究报告一致。

在88例FAS患者中，客观缓解率（ORR）为48%，其中30%（26例）达到完全缓解，18%（16例）为部分缓解，20%（18例）患者疾病稳定。疾病控制率为68%。包括AITL、PTCL-NOS、NKT和其他亚型在内的所有亚型都治疗均有反应。

截至2023年4月24日，中位反应持续时间尚未达到，mPFS为5.5个月。截至安全性和疗效分析数据（2023 年 4 月 24 日），所有患者的随访时间均≥6 个月；中位随访时间为 13.9 个月。6个月OS率为75%，中位OS为14.2个月，16例患者继续接受林普利塞治疗。

研究结论

林普利塞是一种新型选择性口服PI3Kδ抑制剂靶向药物，与其他PI3K抑制剂相比，其耐受性良好，严重胃肠道和肝脏毒性较低。

在r/r PTCL中，林普利塞疗效持久，ORR为48%（CR率为30%），中位缓解持续时间尚未达到。与林普利塞在之前淋巴瘤研究中观察到的情况类似，大部分为CR，且几乎在所有PTCL亚型中均观察到疗效。美国/欧盟正在进行一项2期r/r PTCL和CTCL试验。

参考文献

Yuqin Song, Zengjun Li, Huijing Wu, et al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas. ASH2023, Abs: 306.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180137.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry