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【ASH · 氟获新声】江倩教授：真实世界验证氟马替尼治疗CML优异疗效，国内创新药物发展值得期待

2023年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日至12日，第65届美国血液学会（ASH）年会于美国圣地亚哥盛大召开。此次顶尖学术盛会，吸引了全球超35000名血液学领域专家或相关人士参会，在不同会场中探讨、交流了血液学领域的最新进展。会间，【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院血液病研究所江倩教授分享我国自主研发慢性髓系白血病（CML）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床应用及研发进展，探讨未来自主研发方向。

点击观看江倩教授采访视频

专家简介

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

氟马替尼在临床研究中取得更优疗效表现，真实世界随访疗效得到验证

江倩教授：氟马替尼作为我国自主研发的二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），既往在注册临床研究及后续的真实世界研究中，都表现出很好的有效性和安全性。

此前在III期临床研究FESTnd研究中，氟马替尼对比一代TKI伊马替尼一线治疗CML慢性期患者，在6个月、9个月和12个月时，达到主要分子学反应（MMR）、MR4、MR4.5的患者均显著更多，且具有更高的12个月PFS率，同时，在Sokal评分低、中危组患者中，氟马替尼一线治疗较伊马替尼有更高的完全细胞遗传学反应（CCyR）和MMR获得率。而且安全性表现突出，患者用药初可能出现轻度的不良反应，如腹泻，但随着时间推移不良反应会减少，对患者生活影响较小，是兼备有效性和安全性的二代TKI。

我中心也于今年在《中华血液学杂志》发表了一项“氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较”，这是一项大型回顾性分析，纳入了全国76家中心自2006年1月至2022年11月期间确诊CML并在确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗的成人患者，经过倾向性评分匹配（PSM）后对比两种TKI的治疗结局。患者基线特征如下表1所示。

表1又一版.png

治疗结果如下图1所示，氟马替尼治疗组患者CCyR、MMR、MR4、MR4.5的1年和2年累积率均显著高于伊马替尼治疗组患者（P值均＜0.001），此外，两组患者的PFS无统计学差异（P=0.268）。

图1. 伊马替尼和氟马替尼一线治疗4833例初发CML-CP患者1年和2年累积治疗反应获得率（%）

安全性方面，伊马替尼治疗中8.0%的患者出现≥3级血液学不良反应，包括血小板减少（4.7%）、白细胞减少（3.4%）和/或贫血（2.2%）。氟马替尼治疗中，10.6%的患者出现≥3级血液学不良反应，包括血小板减少（6.2%）、白细胞减少（3.1%）和/或贫血（1.8%）。虽然氟马替尼治疗组患者≥3级血液学不良反应发生率略高于一线伊马替尼治疗组患者（P=0.061），但≥3级血小板减少（P=0.171）、白细胞减少（P=0.736）和/或贫血（P=0.539）的发生率并无统计学差异。

本次ASH大会中也有一项氟马替尼对比尼洛替尼治疗新诊断CML-CP患者的真实世界研究，研究显示了氟马替尼一线治疗CML-CP患者的疗效和安全性。研究中两组3个月，6个月分子学反应率无统计学差异，12个月MMR率无差异，不同亚组间3个月时EMR率无统计学差异。但在安全性方面，氟马替尼在皮疹、血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰胺转移酶升高、血甘油三酯升高和血糖升高等方面发生率更低，3/4级不良反应发生率更低(10.0%和13.0%)。

更多备选药物带来转换治疗空间，氟马替尼作为转换TKI表现出色

江倩教授：近年来，国内很多研究者都在关注一线接受氟马替尼治疗后耐药，或无法耐受，或未能达到最佳分子学反应的患者转换至其他TKI的研究，本次ASH大会中也有几项Poster报告了TKI转换的真实世界数据，这也体现了更多的候选药物为患者带来的治疗空间。其中包括氟马替尼报告的两项研究。

一项是评估氟马替尼治疗伊马替尼和/或达沙替尼治疗未达最佳反应的CML-CP患者的疗效和安全性的研究。这项多中心、前瞻性研究纳入了既往TKI治疗中被评估为疗效警告或治疗失败的CML-CP患者，接受氟马替尼治疗后，这些患者中54%在12个月时达到MMR，3个月时分子学反应率为88%，6个月时为73%，无论是疗效警告组还是治疗失败组中的患者，都在接受氟马替尼治疗后出现了分子学反应的改善，对比基线状态，3个月、6个月和12个月的分子学反应均有改善。治疗警告组应答率更是达到100%，对比治疗失败组患者有更好的最佳分子学反应率。提示氟马替尼是伊马替尼或/和达沙替尼治疗未达最佳分子学反应的Ph+ CML-CP患者的更佳转换方案。

另一项则是则同时纳入了一线和后线接受氟马替尼的患者。一线治疗中的数据显示与伊马替尼相比，氟马替尼在各个关键时间点的EMR、MMR和DMR达成率均明显增高。而接受后线氟马替尼治疗的患者在转换氟马替尼治疗后也有很好的EMR、MMR和DMR表现，12个月MMR率71.9%，DMR率53.1%。值得注意的是，由其他TKI转换至氟马替尼的患者，在12个月及以内转换的早期转换组，OS率（100% vs. 92.5%）、PFS率（100% vs. 87.5%）及EFS率（72.2% vs. 65.0%）均高于12个月后才转换的晚期转换组。

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国内创新药物紧追全球领先步伐，期待更多自研药物推进上市

江倩教授：欧美发达国家在药物研发中走在前列，而近些年来，我国也在涌现越来越多的创新药物，例如二代TKI氟马替尼、三代TKI奥雷巴替尼、第四代TKI TGRX-678等。如今氟马替尼已经在CML-CP的一线临床实践中获得了广泛应用，奥雷巴替尼也获批了后线治疗，为一线TKI经治耐药的患者提供了后被选择。

期待未来看到更多国内的探索成果，目前在临床研究中取得优异表现的在研TKI也可以及早上市，为国内患者带来获益。同时，期待国内的创新药物积极出海，通过开展全球多中心研究，寻求在海外上市，为全球的CML患者带来获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Tracy