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张力教授：首个国产贝伐珠单抗生物类似药获美国FDA批准，中国智造，惠及全球

2023年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月7日，普贝希^®（BAT1706/贝伐珠单抗生物类似药）成功获美国食品药品监督管理局（FDA）上市批准，用于治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌及持续性、复发性或转移性宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌等7个适应证，成为首个且唯一获得FDA批准的国产贝伐珠单抗生物类似药。

近年来，随着生物医药技术及临床诊疗技术的快速发展，生物药在临床上应用越来越广泛且显示出不可替代的作用。随着生物药专利到期，生物类似药逐渐进入大众视野，成为当前的发展趋势。在国家相关政策的支持下，我国生物类似药的研发也已进入快车道。作为抗肿瘤血管生成的经典代表药物之一，贝伐珠单抗已被广泛用于多种实体肿瘤的治疗。此次BAT1706/贝伐珠单抗生物类似药的成功获批，证明了优质国产生物类似药正在走向国际，为全球患者带来更多治疗选择。

本期【肿瘤资讯】特别邀请BAT1706注册临床研究的全球Leading PI、中山大学肿瘤防治中心张力教授深入解读BAT1706研究的关键数据与临床应用，分享生物类似药的临床价值。

张力教授

主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心
二级教授，博导，肺癌首席专家

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学会精准医学分会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
第22届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖获得者

Q1: BAT1706从国内上市到现在成功扬帆出海，这一消息令我们倍感振奋。作为BAT1706注册临床研究的主PI，您认为在哪些方面普贝希®满足了FDA的监管要求？中美对于生物类似药的评审要求有哪些不同？

张力教授：BAT1706能够成为首个在美国获批上市的国产贝伐珠单抗生物类似药主要是基于以下几个原因：

首先，BAT1706临床研究设计满足FDA的严格要求。目前美国已批准5款贝伐珠单抗生物类似药，其注册临床研究均为国际多中心。BAT1706是目前唯一开展全球多中心临床注册研究的国产贝伐珠单抗生物类似药，且BAT1706的研究设计也充分遵循了FDA的监管要求。

其次，BAT1706满足更高要求的生物相似性评价批次。国际上已披露的上市单抗生物类似药报产阶段质量比对研究中，大都选用覆盖10批以上参照批次，以及6～10批候选生物类似药的临床研究用验证批次，而BAT1706采用更多比对批次来进行头对头的药学相似性比较，与其他同类药物相比，BAT1706参照药采用了高达59批次，展现了更高程度的生物相似性和更为全面的质量对比。

最后，无论是我国NMPA还是美国FDA，对于生物类似药都具有非常严格的要求。而BAT1706能够同时满足中国、美国监管体系和现场评审要求，这说明了BAT1706在生产过程中达到非常高的标准，也意味着其产品质量和疗效的可靠性得到了较为严格的验证。

Q2: BAT1706的III期等效性临床研究是其能够获批上市的重要依据，作为该项研究的全球LEADING PI,能否请您详细解读BAT1706的国际多中心III期临床等效性研究的设计亮点以及研究结果？

张力教授：BAT1706是唯一开展全球多中心临床注册研究的国产贝伐珠单抗生物类似药^【1】，其国际多中心III期临床等效性研究从全球86个国家入组了来自中国、乌克兰、土耳其、墨西哥等国家的651例患者，其中超过半数的患者来自国外的研究中心。此外，BAT1706的Ⅲ期研究设计在6个周期联合化疗诱导治疗后的维持治疗阶段，对照组仍旧应用原研药物维持治疗将持续至最长12个月，这一点体现了更为规范和深入的安全性和有效性比较。最终该项研究达到了预设的主要终点，结果显示，BAT1706的ORR₁₈为48.0%，EU-贝伐珠单抗的ORR₁₈为44.5%，两组基于比值法和差值法评估的置信区间范围在预设的等效界值范围内。在免疫原性、安全性及有效性方面，二者结果相似，进而证明了BAT1706与EU-贝伐珠单抗具有临床等效性。

图1. BAT1706 III期等效性研究设计

表1. 意向治疗人群的ORR₁₈数据

图2. 意向治疗人群的无进展生存期（A）与总生存期（B）曲线

Q3: 100mg/瓶是贝伐珠单抗及其生物类似药常见规格，普贝希^®开创了400mg/瓶的规格先河，独具400mg大规格，是目前唯一拥有两种规格的国产贝伐珠单抗生物类似药，在临床应用中，BAT1706两种规格给临床治疗带来了哪些便利性？

张力教授：贝伐珠单抗及贝伐珠单抗生物类似药的给药剂量，需要依据瘤种、体重、治疗方案等进行个体化调整。目前贝伐珠单抗在非小细胞肺癌的推荐剂量为15mg/kg, 在结直肠癌的推荐剂量为7.5mg/kg, 以体重60kg的NSCLC和CRC患者为例，每次药物配置分别需要9瓶和5瓶100mg规格药物，对医护人员操作便捷性有待加强。BAT1706独特的400mg和100mg双规格极大提高了输注配药的便捷性，同时大包装药物对比同剂量的小包装药物价格更低，制剂上的创新不仅为医护人员减轻了工作强度，而且也为患者减轻了经济负担，进一步提高了药物可及性。

参考文献

[1] Chen LK, Jose David Gomez Rangel, Timucin Ci, et al. C Efficacy and safety of the proposed bevacizumab biosimilar BAT1706 compared with reference bevacizumab in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer: A randomized, double-blind, phase III study.
Cancer Med.2023 Nov;12(22):20847-20863.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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内容很精彩，值得学习！